特考韦瑞的性质与合成

特考韦瑞，英文名为Tecovirimat，常温常压下为白色或者灰白色固体。特考韦瑞是一种抗病毒试剂，在制药行业中作为原料药，可用于抗病毒类药物分子的制备。

合成方法

图1 特考韦瑞的合成路线

步

将环庚三烯( 5 g , 54.26 mmol)和顺丁烯二酸酐( 6.13 g , 62.40 mmol)混合液置于35 m L二甲苯中，在氩气保护下将反应混合物加热回流过夜。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，过滤收集棕黄色沉淀，干燥得到2.94克( 28 % )目标产物，即为中间体I和II的混合物(化合物I在该混合物中通常占主导地位，重量至少为80 %。必要时可通过重结晶进一步提高化合物I的纯度。化合物I的同分异构体化合物II的重量一般小于20 %，并随反应条件的不同而变化)。将母液浓缩至干，残余物经柱色谱分离得到纯化合物II，必要时可通过重结晶进行进一步纯化。[1]

第二步

将上一步制备出来的中间体化合物I ( 150 mg , 0.788 mmol)和4 -三氟甲基苯甲酰肼( 169 mg , 0.827 mmol)在乙醇( 10 m L )中混合，然后将其转移到丙酮中加热过夜。反应结束后，所得的反应混合物在真空下通过旋转蒸发除去溶剂。用1/1正己烷/乙酸乙酯进行硅胶柱层析纯化即可得到152 mg ( 51 % )产物特考韦瑞。[1]

医药用途

特考韦瑞可用作医药化学中间体，可用于抗病毒药物分子的合成，其对正痘病毒属的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有较强活性。[2]

溶解性

特考韦瑞不溶于水，可溶于二氯甲烷和二甲基亚砜，在非极性溶剂中溶解性差。

储存条件

特考韦瑞结构中具有多个张力环，例如三元环以及桥环，其化学性质稳定性较差，需要避开氧化剂且冷冻（一般为-20度）保存。

参考文献

[1] Jordan, Robert et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20120020922, 26 Jan 2012

[2] Bailey, Thomas R. et al Journal of Medicinal Chemistry, 50(7), 1442-1444; 2007