2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基的合成

简介

2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基由于反应活性中心多而呈现出比一般化合物更为特殊的化学性质[1]。此外，2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基含有潜在手性碳，由它可以合成许多具有重要用途的手性化合物，是有机合成中的重要中间体，其广泛应用于农药、医药、光引发剂等领域[2-3]。

图1 2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基的结构式。

合成

图2 2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基的合成路线[4]。

向烘箱干燥的三颈500mL圆底烧瓶中加入镁屑（115mmol）。为反应混合物配备磁力搅拌棒，并配有回流冷凝器、玻璃塞和橡胶隔膜。用氩气吹扫烧瓶。通过注射器向烧瓶中加入THF（100 mL）和2,4,6-三异丙基溴苯（24.3 mL，95.9 mmol）。将反应混合物加热至回流。通过注射器向反应混合物中加入1,2-二溴乙烷（40μL）。使反应混合物回流搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温。在单独的烘箱干燥的2-L圆底烧瓶中吹扫氩气，为反应混合物配备磁力搅拌棒并安装橡胶隔膜。通过注射器向烧瓶中加入THF（500 mL）和1,4-二甲氧基-2-氟苯（7.49 g，48.0 mmol）。将反应混合物冷却至-78°C。在30分钟内将n-BuLi（2.5M己烷溶液，19.4ml，48.5mmol）滴加到反应混合物中。将溶液搅拌1小时。将格氏试剂加入到反应混合物中，在40分钟内通过套管在反应容器中制备混合物。使所得混合物在-78°C下搅拌1小时。拆下冷却槽。使反应混合物在1.5小时内缓慢升温至室温。将反应混合物再搅拌12小时。借助冰/水浴将混合物冷却至0°C。在20分钟内通过注射器向混合物中缓慢滴加溴（5.4ml，105mmol）。将所得深紫色溶液搅拌1小时。向反应混合物中加入10%Na2SO3水溶液（300mL）。搅拌溶液10分钟。将混合物转移到分液漏斗中。去除水层。用10%Na2SO3水溶液（300mL）洗涤水层。用EtOAc（400 mL）萃取各个水层。用MgSO4干燥合并的有机层。过滤合并的有机层。借助旋转蒸发器去除溶剂。用冷己烷对所得固体进行Trituate。过滤固体。在80°C下用热EtOAc结晶固体（次结晶；100 ml，第二次结晶；50 ml）。最终得到标题化合物2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基。合成路线如图2所示。

图3 2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基的合成路线[5]。

向烘箱干燥的烧瓶中加入镁屑（179mmol），为反应混合物配备磁力搅拌棒，并配备回流冷凝器和橡胶隔膜。用氩气吹扫烧瓶。通过注射器向烧瓶中加入THF（20 mL）和1,2-二溴乙烷（500μL）。在80°C下加热溶液30分钟。将溶液冷却至室温。向溶液中加入甲苯（220 mL）和2-溴-2'，4'，6'-三异丙基-3,6-二甲氧基联苯（119 mmol）。在80°C下加热混合物3小时。在装有橡胶隔膜的单独烘箱干燥Schlenk烧瓶中吹扫氩气。迅速向烧瓶中加入CuCl（590 mg，5.96 mmol）和LiBr（1.03 g，11.9 mmol）。更换烧瓶中的隔膜。将格氏试剂转移到反应混合物中，在个反应容器中通过套管将混合物制备到Schlenk烧瓶中。通过注射器向溶液中加入（t-Bu）2PCl（24.8 ml，130 mmol）。将橡胶隔膜更换为特氟隆螺钉帽。将反应混合物加热至120°C 20小时。将反应混合物冷却至室温。用EtOAc（900mL）稀释反应混合物。将该溶液倒入28%NH4OH水溶液（200mL）、盐水（200ml）和水（200mL的混合物中。将混合物搅拌10分钟。将混合物转移到分液漏斗中。去除水层。用28%的NH4OH水溶液（400mL）和盐水（400ml）的混合物洗涤有机层三次。用盐水（800mL）洗涤有机层最后一次。用EtOAc（800mL）重新提取各个水层。合并两个有机层。用MgSO4干燥合并的有机层。浓缩合并的有机层。用热甲醇（100ml）和EtOAc（100ml）结晶粗物质。2 - (二叔丁基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'三- 1 -丙基- 1,1'-双苯基。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] D. Liu, J. Li, D. Qu, R. Xu, H. Tang, Lithium phosphide crystal powder, preparation method thereof, and application as cathode lithium supplement for solid-state lithium ion battery, Wuhan University of Technology, Peop. Rep. China . 2022, p. 13pp.

[2] H. Xu, X. Huang, Z. Yuan, M. Cao, X. Tian, J. Ding, S. Guang, Heat-resistant polyaryltriazole with good solubility for heat-resistant resin and preparation method, Donghua University, Peop. Rep. China; Kingfa Sci. & Tech. Co., Ltd. . 2022, p. 15pp.

[3] H. Wang, L. Cheng, L. Guo, Potassium carbide battery cathode material and its preparation method and battery, Beihang University, Peop. Rep. China . 2022, p. 9pp.

[4] H. Xu, X. Huang, Z. Yuan, M. Cao, X. Tian, J. Ding, S. Guang, Polyphenylsulfone ether triazole for high temperature resistant resins and preparation method thereof, Donghua University, Peop. Rep. China; Kingfa Sci. & Tech. Co., Ltd. . 2022, p. 14pp.

[5] N. Gong, Preparation of 4,4'-dimethylbiphenyl, Beijing Greenchem Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 7pp.