五味子酯甲的药理作用

背景及概述^[1][2]

五味子酯甲（SCA）是一种天然化合物，具有护肝等生理活性，存在于木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子中。

制备^[1]

现有技术中，五味子酯甲的提取分离法主要采用有机溶剂法等，但这些提取工艺得到的五味子酯甲的含量低，生产过程中污染严重，且不利大生产操作。   CN200910232801.X提供一种利于大生产操作、产品纯度高的五味子酯甲的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案：取五味子果实粗粉，粉碎，加入其重量0.5-2倍量体积的石油醚加热回流1-3小时，弃去石油醚层，药渣加入其重量5-10倍量体积的60-90％乙醇加热回流1-3次，每次1-3小时，合并药液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入其重量1-5倍量体积的水，搅拌，滤过，取滤渣，加入无水乙醇溶解，冷藏，析出结晶，分离结晶，加入氧化铝层析柱，氯仿-乙酸乙酯(1∶1)洗脱，收集3-8倍柱体积量洗脱液，浓缩，放置，析出结晶，分离结 晶，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得。采用上述技术方案制备五味子酯甲，操作简便、污染少、设备投入小，利于大生产操作。

药理作用^[2-3]

一、通过调节肝脏Nrf2/ARE抗氧化通路改善小鼠疲劳的作用

五味子酯甲是五味子木脂素的主要单体化合物成分，已有研究证实五味子酯甲具有较强的抗氧化功能。SCA 能够提高慢性疲劳及急性疲劳小鼠的运动耐力。SCA 可以提高疲劳小鼠血清中 SOD,GSH-Px 的活性，降低MDA,8-OHdG 含量，提示 SCA 在慢性疲劳小鼠及急性疲劳小鼠中都表现出显著的抗氧化作用，该结果与其他研究酯甲抗氧化功能的报道是一致的。五味子酯甲能够下调慢性疲劳小鼠肝脏组织中 Keap1 蛋白的表达并上调 Nrf2， HO-1 蛋白的表达，提示 SCA 可能通过调节 Nrf2/ARE 信号通路减轻氧化应激以产生抗疲劳作用。综上， SCA 对小鼠具有显著的抗疲劳作用。该作用可能与其提高小鼠能量储备、抗氧化能力及调节肝脏 Nrf2/ARE 抗氧化通路有关。

 二、对缺氧复氧心肌细胞的保护作用

张武岗等通过实验研究结果表明， H9C2 细胞经 H/R后，心肌细胞活力明显下降，LDH 释放增加，胞内ROS 大量产生，凋亡蛋白的表达明显增加。而给与五味子酯甲后，明显提升条件下心肌细胞的活力，能保护细胞膜的完整性， 减轻心肌细胞 LDH 的释放，并减少心肌细胞内ROS 的产生。尽管 Bcl-2 蛋白表达增加不明显，但是 Bax 蛋白表达明显降低，且Bax /Bcl-2蛋白比值明显降低，激活型 caspase-3 蛋白表达明显降低。综上所述，表明五味子酯甲在心肌细胞缺氧复氧过程中其心肌保护作用可能与其抗凋亡、减轻氧化损伤作用相关。

含量测定^[4]

CN201611161847.3提供一种同时测定五味子中的7种木脂素含量的方法。本发明还 提供了一种鉴别南、北五味子的方法。实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种同时测定五味子中的7种木脂素含量的方法，包括以下步骤：

步骤一、制备待测五味子样品溶液：取待测五味子粉末，过6号筛，精密称取0.15g，置25mL量瓶中，加入90％乙醇25mL，称定重量，超声处理10min至30min，取出，放冷至室温，加90％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.22μm微孔滤膜滤过得滤液；

步骤二、超高效液相色谱仪(UHPLC)检测：取步骤一得到的滤液1μL进样，记录色谱图，测得待测五味子样品中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素7种成分的峰面积；

步骤三、将步骤二得到的待测五味子样品中的7种成分的峰面积(y)分别代入以下相对应的标准曲线方程，计算各对应化合物浓度(x，μg·mL-1)，即得到所检测五味子的7种木脂素含量，

五味子醇甲：y＝17.733x+14.424；

五味子醇乙：y＝19.040x+9.857；

五味子酯甲：y＝16.206x+7.359；

五味子酯乙：y＝20.098x+6.369；

五味子甲素：y＝21.065x+18.369；

五味子乙素：y＝21.078x+24.562；

五味子丙素：y＝18.737x+6.124。

主要参考资料

[1] CN200910232801.X 一种五味子酯甲的制备方法

[2]张馨芸,林慧娇,李欣,敬舒,孙微,蒋维海,王春梅,孙靖辉,李贺,陈建光.五味子酯甲通过调节肝脏Nrf2/ARE抗氧化通路改善小鼠疲劳的作用

[3] 张武岗,张琛,李木兰,杜文迪,周赛君,杨武亮,陈海芳.五味子酯甲对缺氧复氧心肌细胞的保护作用[J].中国新药杂志,2018,27(17):2052-2056.

[4] CN201611161847.3 一种同时测定五味子中7种木脂素含量的方法