6-氨基苯并噻唑的制备

背景及概述

苯并噻唑环是一类非常重要的药效官能团，其衍生物应用泛围广泛。6-氨基苯并噻唑为其代表化合物，常见于抗肿瘤、抗老年痴呆、抗寄生虫、抗菌、凋亡诱导剂和一氧化氮合酶抑制剂等药物结构中，也可以作为微粒体甘油三酯转运蛋白，降低血浆中甘油三酯和胆固醇，另外，作为黑色素聚集激素受体拮抗剂可使人体食欲不振。 所以合成6-氨基苯并噻唑并将其应用到药物发现领域具有重要的意义。

制备

本文以5-氨基-5-硝基苯硫醇为原料，经过环化合成母环6-硝基苯并噻唑，再经硝基还原合成目标化合物6-氨基苯并噻唑[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-氨基苯并噻唑的合成反应式

实验操作：

6-硝基苯并噻唑的制备

向全自动组合微波合成仪器专用10ml密闭反应管当中依次加入２-氨基-５-硝基苯硫醇１．７０ｇ（１０ｍｍｏｌ）、原甲酸三甲酯２ｍｌ，设定反应条件为１５０℃／５ｍｉｎ。反应完成后剩余的２-氯-１，１，１-三甲氧基乙烷减压蒸干，柱色谱分离纯化，洗脱溶剂为石油醚／乙酸乙酯（２∶１），得到２．０４ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）中间体6-硝基苯并噻唑，收率为８９．４％。

6-氨基苯并噻唑的制备

１５ｍｌ丙酮与７．５ｍｌ水配成混合溶剂，取０．２６ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）6-硝基苯并噻唑溶于上述的混合溶液中，将此混合溶液在５０℃下加热３ｍｉｎ，使中间体３ａ充分溶解，然后向反应体系中分批加入２．３６ｇ硫代硫酸钠，继续在５０℃下加热反应３０ｍｉｎ。ＴＬＣ检测反应完全，冷却至室温，减压蒸除丙酮，分别加入４０ｍｌ乙酸乙酯和４０ｍｌ水，分层收集有机相，用无水硫酸钠干燥。柱色分离纯化，洗脱溶剂为石油醚／乙酸乙酯（２∶１），得到6-氨基苯并噻唑。

参考文献

[1]Bulletin de la Societe Chimique de France, , p. 103,111