注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的制备方法

背景

哌拉西林钠（Piperacillin sodium)是半合成青霉素类抗生素，临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。舒巴坦钠（Sulbactamsodium, SBT)是一种β _内酰胺酶抑制剂，对耐药的金葡菌、肺炎杆菌及大肠杆菌产生的青霉素酶十分有效，还能穿透细菌胞壁，抑制细菌在胞内产生的内酰胺酶；而SBT本身还有显著抑制脆弱拟杆菌产生的头孢菌素酶，能有效杀死不动杆菌（张春辉，等，2004)。哌拉西林钠、舒巴坦钠联用有较好的稳定性，对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性，扩大了抗菌谱，在国内外市场应用广阔（孙明杰，等，2007)。

具体实施方式

本实施例所用原料的哌拉西林酸：水分3.5%，含量99.0% ;他唑巴坦酸：水分 0.02%，含量99.5%。

(1)将配料罐内加入底水102ml，降温到6.5°C ;将4.28g柠檬酸投入配料罐中，搅拌 10分钟后，开始缓慢加入5.14g碳酸氢钠(控制加碱时间不少于20分钟），10分钟后记录pH， 如pH低于6.3，则加入适量的碳酸氢钠进行调节;如果pH值高于6.6，则加入适量的柠檬酸进 行调节，最终调整pH 6.40;

(2)控温5~10°C，将125g哌拉西林酸转入配料罐内，然后将浓度为14%的碳酸氢 钠溶液(19.40g碳酸氢钠溶于水中配成14%的溶液)滴加到配料罐内，控制滴加过程中pH不 要高于7.0;

(3)继续加他唑巴坦14.8g，然后将配制好的14 %的碳酸氢钠溶液(4.13g碳酸氢钠 溶于水中配成14%的溶液)开始滴加到配料罐内，加入过程中控制配料罐内的温度在5~10 °C，控制滴加过程中pH不要高于7.0;

(4)投料完毕，开启真空抽除二氧化碳气体，控制真空的压力<-0.085Mpa。抽真空 一小时后，将反应罐内体积定容。密切观察罐温，罐温应控制保持在5~10°C，每隔10分钟记 录一次罐温。投料结束一小时后读取pH，如果pH低于6.0打开罐盖加入14%的碳酸氢钠溶液 调节，使其充分反应30分钟，再读取pH值，如果pH值仍低于6.0，则再次适量加入14%的碳酸 氢钠溶液，使其反应，循环此过程直到溶液澄清且pH为6.22;

(5)此时料液的浓度为38%，将料液除菌过滤，冻干得哌拉西林钠他唑巴坦钠(8: 1)原粉。