4-溴苯乙醇的制备

背景及概述

4-溴苯乙醇是腈苯唑(fenbuconazole)的关键中间体，后者是由美国陶氏益农公司研发的三唑类光谱杀菌剂，常用于防治香蕉树的叶斑病和桃树的褐腐病等。

制备

4-溴苯乙醇的合成方法报道较少，本文参照4-氯苯乙醇的制备方法。以4-溴苯乙酸为原料，经酯化和还原两步反应制得[1]。本研究进行了改进，以4-溴苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4-溴苯乙酸，并优化反应条件。改进后的工艺总收率为65．8％。合成反应式见图1。

图1 4-溴苯乙醇的合成反应式

实验操作：

(4-溴苯基)-2-吗啉乙硫酮

在100 ml三颈瓶中加入吗啉(11．8 ml，135．6 mmol)，搅拌下加入对溴苯乙酮（6．0 g，39 mmol)和硫粉(2．0 g，62．4 mmol)。加热回流反应5 h。冷却至室温，加入乙酸乙酯(100 ml)，搅拌30 rain后过滤，滤饼干燥，得淡黄色固体 (8．5 g)，不经纯化，直接投入下步反应。

4-溴苯乙酸

在200 ml三颈瓶中加入50％乙醇(80 ml)，搅拌下加入如上所得3(8．5 g)和氢氧化钾(5．6 g，100 mmol)，加热回流反应24 h。冷却至室温，加入水(70 ml)，再加入6 mol／L盐酸(约15 ml)调至pH 7。过滤弃去黄色滤饼，滤液中继续加入6 mol／L盐酸(约2 ml)调至pH 2，析出白色固体。过滤，滤饼用水(30 mlx2)洗涤，干燥后得白色固体 (4．6 g，69．2％)，mp 105～107℃。

4-溴苯乙醇

氮气保护及搅拌下向200 ml三颈瓶中加入无水THF(50 ml)，冰盐浴冷却至0℃，加入硼氢化钠(2．2 g，57．8 mmol)和4(4．6 g，27 mmol)，搅拌10 min。滴加碘(6．86 g，27 mmol)的THF溶液(40 ml)，过程控制反应温度不超过10℃。反应1h后升至室温，继续搅拌l h。向反应液中缓慢滴加甲醇(30 ml)，继续搅拌10 min。30℃减压蒸除溶剂，剩余物中加入20％氢氧化钾溶液(80 ml)，搅拌30 min。用二溴甲烷(40 mlx3)萃取，合并萃取相，经饱和溴化钠溶液(50 ml)洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸除溶剂后继续减压蒸馏，收集105～107℃／400 Pa的馏分，得黄色液体4-溴苯乙醇。

参考文献

WO 2006/135316 A1