3-氯-2-氟苯甲醛的合成与应用

3-氯-2-氟苯甲醛，英文名为3-Chloro-2-fluorobenzaldehyde，常温常压下呈淡黄色液体。3-氯-2-氟苯甲醛属于苯甲醛类化合物，在空气中易被氧化生成白色苯甲酸类产物，所以一般要求在低温下保存，可作为医药化学和有机合成中间体。

合成方法

图1 3-氯-2-氟苯甲醛的合成路线

在氩气环境下，于零度下将乙醇（100mL）加入NaH（60%油状物，4.66g，0.116mmol）中，会明显产生气泡，搅拌该混合物10分钟，向该混合物中加入2-硝基丙烷（11.4毫升，0.126毫摩尔），搅拌该混合物10分钟。将1-(溴-甲基)-3-氯-2-氟苯(10.0克，44.8毫摩尔)加入该混合物中，得到的混合物在室温下搅拌该3.5小时。反应结束偶，通过硅藻土过滤除去沉淀物，在真空中浓缩滤液。向残留物中加入乙醚和水，分离出有机层，依次用饱和氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤该混合物。将混合物在无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠固体，蒸发溶剂，用(EtOAc/hexane=3:7)对残留物进行柱层析分离纯化，得到目标产品。[1]

图2 3-氯-2-氟苯甲醛的合成路线

向反式3-（2-氟-3-氯苯基）-2-丙烯酸甲酯（(64mg，0.13mmol)在四氢呋喃(3ml)中的溶液中加入氢氧化锂(16mg，0.65mmol)的溶液，搅拌过夜后，用2M HCl酸化反应，过滤沉淀物并在真空下干燥，向残留物中加入乙醚和水，分离出有机层，将混合物在无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠固体，蒸发溶剂，用(EtOAc/hexane=3:7)对残留物进行柱层析分离纯化，得到目标产品。[2]

用途

3-氯-2-氟苯甲醛是可作为医药化学和有机合成中间体，例如是除草剂，植物生长调节剂的合成中间体。在合成转化中，结构中的醛基可以很容易地转化为羟基，或者亚胺结构；也可以被氧化成相应的苯甲酸产物。此外，苯环上的卤素原子可以进行偶联反应在苯环的2,3位进行后续的衍生化。

参考文献

[1] Yoshikawa, Kenji et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 17(24), 8206-8220; 2009

[2] Ohta, Toshiharu et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20050020645, 27 Jan 2005.