轮环藤宁合成工艺改进

轮环藤宁

轮环藤宁(1,4,7,10-四氨杂环十二烷)是非常重要的合成诊断试剂和治疗药物的中间体。它具有广泛的用途，如：用于清除人体内结石，抑制心肌缺血性再灌注引起的损失，尤其是在制造核磁共振成像(MRI)、X射线CT、超声成像等医学影像技术的造影剂以及恶性肿瘤的放射性治疗药物方面，轮环藤宁及其衍生物均显示出极其重要的应用价值。而其作为合成金属离子的大环螯合剂的前体，能与离子构成非常稳定的络合物，特别是与顺磁性金属离子，如与钆离子形成的络合物应用于医学诊断领域，不会出现自由离子导致的高毒性，是其所具有的安全特性。

合成方法

由于轮环藤宁在应用领域收到的青睐，商业需求不断增加。目前合成轮环藤宁的方法主要有Stetter 合成法、Richman-Atkins合成法、Weisman合成法。生产上主要是采用经典的、高收率的Richman-Atkins合成法，以二乙三胺和二乙醇胺分别经对甲苯磺酰化、关环、脱保护基、成盐和碱化游离等5步制成。

有人按Richman-Atkins合成法对轮环藤宁生产工艺进行了公斤级合成研究，后从反应溶剂经济性和溶解性的角度，又选用了甲苯、乙酸乙酯和碳酸二甲酯替换N,N-二甲基甲酰胺，研究对轮环藤宁合成反应速度和收率的影响。

结论

碳酸二甲酯作为溶剂所具有的优势在于其是一种无毒、环保性能优异的化学物质，具有使用安全、方便、污染少、容易运输等特点。目前被广泛作为“绿色”化学溶剂应用于替换精细化工合成中一些污染大、有害的溶剂来进行工艺改进。上面所做的试验很好地实现了这一目的，不仅减少了有害溶剂N,N-二甲基甲酰胺在轮环藤宁合成工艺中的应用，同时降低了成本，也提高了反应效率。