2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成与应用

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮，英文名为2-Bromo-2-(2-fluorophenyl)-1-cyclopropylethanone，常温常压是黄色或者黄棕色低熔点固体，2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮是药物小分子普拉格雷的关键合成中间体。

合成方法

图1 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成路线

方法一：

在装有冷凝器的 10 升 4 颈烧瓶中混合 150 克环丙基-2-氟苄基酮和 1.8 升甲醇,随后，在3.5小时内将147.9g液溴滴加到混合物中，将其在25-30℃下进一步搅拌2.5小时。将混合物冷却至 10 °C，并将 3.8 l 预冷水逐滴添加到反应器中,用2.25升乙酸乙酯萃取反应物质，分离有机层和水层,水层用750ml乙酸乙酯萃取,依次分离各层并将乙酸乙酯层混合并用750ml 10％w/v的焦亚硫酸钠溶液洗涤,分离各层，乙酸乙酯层用750ml 10％w/v的碳酸氢钠溶液洗涤。分离各层，乙酸乙酯层用750ml盐水溶液洗涤，分离乙酸乙酯层，用100g硫酸钠干燥，在50-55℃真空浓缩，得到标题化合物。产率：94.65%，205 g，黄色油状液体。 [1]

 方法二：

向 1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 (3.0 gm) 的环己烷 (60 ml) 溶液中加入二溴海因(7.2 gm) 和 AIBN (0.27 g)，然后将混合物加热回流 3 小时 . 将反应物质冷却至10°C并搅拌2小时并滤出以除去不需要的固体 滤液用5%焦亚硫酸钠、水和碳酸氢钠溶液洗涤，然后减压浓缩，得到目标产物为油状液体。[2]

用途

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮可以用作医药中间体例如药物分子普拉格雷的合成中间体。普拉格雷是第三代抗血小板药，能抑制血小板活化和聚集，减少导致动脉阻塞引起的心脏病或中风。它能预防冠脉综合症患者接受经皮冠状动脉介入治疗后的血栓形成，与第二代抗血小板药氯吡格雷相比，具有作用更快、更强、更持久、更安全的特点。在合成转化中，结构中的溴单元可以被亲核试剂进攻得到衍生化的产物；结构中的三元环可以在过渡金属的作用下进行开环官能团化反应。

参考文献

[1] Newadkar, Ravindranath Vishnu et al PCT Int. Appl., 2013014295, 31 Jan 2013.

[2] Rao, A. v. v. Srinivas et al PCT Int. Appl., 2009122440, 08 Oct 2009.