阿莫西林为什么要添加克拉维酸钾？

上市近50年的阿莫西林一直备受青睐。迄今，它仍是治疗儿童部分常见细菌感染性疾病的一线抗生素，如：链球菌咽/扁桃体炎、细菌性鼻窦炎、细菌性肺炎、化脓性中耳炎、迁延性细菌性支气管炎、幽门螺杆菌感染、动物咬伤等等。同时，它也是大部分人个人使用频率最高的抗生素。

什么是阿莫西林？

1958年，阿莫西林就由英国药企Beecham公司（现并入葛兰素史克公司）研发，1972年上市。

和青霉素类、头孢菌素类一样，阿莫西林同属于β-内酰胺类抗生素这个大家族。它们都具有β-内酰胺环结构，抗菌机理相似。

接下来，我们得了解一下β-内酰胺类抗生素的抗菌机制，否则就难以理解为什么部分细菌会产生耐药性、为什么需要克拉维酸钾来救场。

β-内酰胺类抗生素的作用机制

细菌常处于低渗环境（外界渗透压低于细菌内部），渗透压可驱使外界水分进入细菌内部。实际情况下，细菌并没有被水胀破，那是因为细菌细胞壁中有种肽聚糖，可避免细菌自发吸水过多。而β-内酰胺类抗生素能作用于细菌细胞壁，抑制其细胞壁中肽聚糖的形成，继而导致细菌胞壁缺损，外界水分进入菌体，致使菌体膨胀、裂解、死亡。

伟大的弗莱明观察到这一现象，发现了青霉素，为延长人类平均寿命做了贡献。

阿莫西林因为其结构的改良，从而比青霉素和其他氨基青霉素更易穿透细菌，口服吸收效果好，在血液中浓度更高。

为什么阿莫西林要添加克拉维酸钾？

β-内酰胺类抗生素渐渐遇到一个麻烦：

部分细菌在抗生素的环境中发生基因突变，产生β-内酰胺酶。

β-内酰胺酶可破坏β-内酰胺环结构，导致这类抗生素无法有效杀菌。

这种基因突变是细菌在抗生素选择性压力下的一种进化。发生突变的细菌进化成为耐药菌株，得以继续生长繁殖。

面对耐药细菌，Beecham公司的科研人员于1974年研发出克拉维酸钾。

克拉维酸钾也是一种抗生素，不过杀菌力弱，所以市面上没有单独使用的克拉维酸钾产品。

但它具备一个特殊功能：可牢固结合耐药细菌产生的β-内酰胺酶，生成不可逆的复合物。耐药细菌的β-内酰胺酶因此丧失功能，无法破坏β-内酰胺类抗生素的结构。

因此，克拉维酸钾又称为β-内酰胺酶抑制剂。

掺兑了克拉维酸钾的阿莫西林（也就是阿莫西林克拉维酸钾），可利用其中的克拉维酸钾去抑制耐药细菌产生的β-内酰胺酶，保护阿莫西林的β－内酰胺环结构不被破坏，继而确保阿莫西林发挥杀菌作用。