6-氨基烟酸甲酯的合成与应用

6-氨基烟酸甲酯，英文名为Methyl 6-aminonicotinate，其分子式为C7H8N2O2，CAS号为36052-24-1，分子量为152.15，熔点为158到162度，沸点为304.5±22.0度（一个大气压力下），常温常压下呈白色或者灰白色固体粉末。6-氨基烟酸甲酯可溶于二氯甲烷，乙酸乙酯，二甲基亚砜等有机溶剂，其在合成嘧啶胺或吡啶胺类抗肿瘤剂中有广泛应用。

合成方法

图1 6-氨基烟酸甲酯的合成路线

方法一：

在圆底烧瓶中加入 6-氨基烟酸 (2.76 g) 和 3M 盐酸的甲醇溶液(70 mL)，加热回流状态下让反应物搅拌18小时。反应结束后，真空旋干除去溶剂，将残余物溶解在乙酸乙酯(200 mL)中，用饱和的碳酸钠水溶液和盐水分被洗涤有机层，将有机层分离出来，。用硫酸钠干燥，旋干溶剂即可得到目标产物。[1]

方法二：

将酸(5.0 mmol)、二氯亚砜 (1.487 g, 5.0 mmol) 和 MeOH (20.0 mL)混合物加入到反应瓶中，将反应体系用氮气对其进行置换。将得到的混合物在80 °C下搅拌12小时，用旋转蒸发仪除去反应溶剂，再用碳酸氢钠水溶液(饱和) (20.0 mL) 中和反应混合物。用乙酸乙酯 (100 mL × 3)萃取反应混合物，有机层再用盐水洗涤，合并得到的有机萃取物，用无水硫酸钠干燥合并的有机萃取物；过滤除去硫酸钠固体，旋干合并的有机溶剂即可得到产物。[2]

用途

6-氨基烟酸甲酯可作为药物分子和有机合成中间体，苯环上的酯基可以转变成酰胺基团，另外和水合肼反应可以将肼单元连接到酯羰基中去。此外，通过溴化反应也可以在吡啶环上的5号位置引入一个溴原子。

核磁数据

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.88 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.3, 161.2, 151.5, 139.0, 116.5, 107.5, 51.8. [2]

参考文献

[1] Yan, Gang and Golden, Jennifer E. Organic Letters, 20(15), 4393-4396; 2018.

[2] Hsieh, Hao-Yu et al European Journal of Medicinal Chemistry, 140, 42-51; 2017.