2-氨基-4-甲氧基苯甲酸的合成与应用

2-氨基-4-甲氧基苯甲酸，英文名为2-Amino-4-methoxybenzoic acid，其分子式为 C₈H₉NO₃，CAS号为4294-95-5，分子量为167.162，熔点为174到177度，沸点为339.8±27.0度（一个大气压力下），常温常压下外观为固体。2-氨基-4-甲氧基苯甲酸是一种商业化的有机合成子，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，乙酸乙酯中溶解性较好，但在水中溶解性较差。该化合物既含有羧基有带有氨基，可自身成盐，制备和使用时需要格外注意化合物的存在形式。

合成方法

图1 2-氨基-4-甲氧基苯甲酸的合成路线

将硒（30 mol%，28.4 mg）加入充氮管中。脱水脱气后，4-甲氧基-1-甲基-2-硝基苯 (1.2 mmol, 166.2 μL), PhNO2 (20 mol%, 25 μL),依次加入水（2 equiv.，44 μL）、MeOH（1 mL）和 DMSO（0.2 mL），并在 90 oC 下搅拌 NaOH（2 equiv.，96 mg）的 MeOH（1 mL）溶液，在 5 分钟内滴加几个小时用注射泵。在4-甲氧基-1-甲基-2-硝基苯(TLC检测)全部消耗后，通过旋转蒸发仪蒸馏溶剂。随后，将NaOH(2N aq.，20mL)加入到残余物中并搅拌5分钟。混合物用叔丁基甲基醚(MTBE)(10mL×2)洗涤，合并有机层，再次用NaOH(2N aq.，10mL)洗涤。将合并的水相用 HCl (6 N)酸化至 pH = 3.6，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用 MgSO4 干燥，然后真空浓缩有机相，得到足够纯的产品，可以可直接用于进一步转化。取粗品（质量）的1/12进行NMR，以MeNO2为内标计算收率（60%）。[1]

用途

2-氨基-4-甲氧基苯甲酸是一个药物分子和有机合成中间体，在NBS的溴化作用下可以在苯环上氨基的对位引入一个溴单元；羧基基团可以在还原剂的作用下还原成羟基；苯环上的氨基可以转化为重氮盐，进而转化为其他的官能团。

核磁数据

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.11 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ169.2, 163.6, 153.5, 132.9, 103.2, 103.2, 98.6, 54.9. [1]

参考文献

[1] Li, Yiming et al Green Chemistry, 23(8), 2986-2991; 2021.