Recombinant Rat SCF的功能与机制

背景^[1]

干细胞因子（Stem Cell Factor，SCF）又称肥大细胞生长因子、c-kit配体。天然SCF是分子量约18.5KD的酸性糖蛋白，它是由骨髓基质细胞产生。其与c-kit的结合，可调节造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞和生殖细胞的增值、生长、分化和移行等生理功能。该因子可用于治疗贫血，并在骨髓移植、基因治疗、体外造血干细胞培养，于细胞移植和抗辐射损伤等工作中有广泛应用。

在种属特异性方面，人和小鼠的SCF的同源性达83％。虽然人SCF对小鼠造血干细胞的增值影响不大，但小鼠（mSCF）对人造血千细胞的作用加与人的SCF相似。天然的SCF主要山骨髓基质细地产生，来源少，难以大规模纯化。但是由于Recombinant Rat SCF的生物学活性不依赖于糖基化，因此原核表达系统是一种提供大量SCF的有效手段。

功能与机制^[1]

SCF是早期造血干细胞、祖细胞增殖和定居的关健因子，可促进G期的造血干细进入分裂周期。Recombinant Rat SCF有阻滞或抑制红白血病细胞系TF－1湖亡的作用，这可能与c－myc表达失调，bel－2表达异常及P53对凋亡的调控障碍有关。Recombinant Rat SCF与其它生长因子（ GM－CSF，C－CSF,IL－11，EPO等）有较好的协同作用，如SCF与EPO联合应用的效果明显。这种机理可能是Recombinant Rat SCF直接刺激早期祖细胞或使之成为对EPO敏感的细胞的原因。这样补充的量SCF可能会营造出一个更理想的刺激血细胞产生的生理学场所。Ilan等联合应用SCF＋IL－1＋IL－3对小鼠骨髓细胞进行培养，用获得的细胞做小鼠骨髓移植，结果重建了受致死剂量照射的小鼠的造血功能，且功能恢复日期早于新鲜骨髓细胞的移植组。据此推测，SCF＋EP0与IL－3、GM-CSF等多种生长因子联合应用，将可更好的扩增骨髓外周血细胞并获得足量的干细胞，这对于骨髓移植的成功无疑有很大的帮助，有很好的临床应用前景。

Recombinant Rat SCF对生殖细胞的增殖、成熟、存活及促进滤泡发育等具有重要的调节作用。睾丸中的 sertoll细胞和卵巢均表达SCF，精原细胞和卵原细胞表面均表达有Recombinant Rat SCF受体。缺乏SCF的SLd／SLd纯合子小鼠没有精子生成并有严重的贫血，甚至有些胎儿死于胚胎期。Recombinant Rat SCF能够促进原始卵泡和初级卵泡的形成。早就发现，颗粒细胞分泌的SCF能够调节染拉细胞卵泡壁细胞之间的相互作用，进面影响卵母细胞的发育。此外，在对泡壁细胞数量的改变上，SCF在单排卵物种与多排卵物种中所起的作用也不尽同。

参考文献

[1] 小鼠干细胞因子的大肠杆菌表达、纯化及活性测定