Fmoc-D-脯氨酸的制备

发布日期:2022/9/2 14:03:13

背景及概述

D-脯氨酸又称D-吡咯烷-2-羧酸，是一种重要的手性化合物，既可用于拆分剂和手性试剂，也可用于合成某些手性药物的手性中间体。Fmoc-D-脯氨酸为其N保护产物，是重要的医药化工中间体。Fmoc-D-脯氨酸英文名称：Fmoc-D-proline，中文别名：芴甲氧羰基-D-脯氨酸，CAS号：101555-62-8，分子式：C20H19NO4，分子量：337.369，外观与性状：白色固体，密度：1.328g/cm3，沸点：548.6ºC at 760mmHg，熔点：110-116°C。

制备

在碱存在下，由9-芴甲氧羰酰氯与D-脯氨酸反应得到FMOC-D-脯氨酸，本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备FMOC-D-脯氨酸的方法[1]。FMOC-D-脯氨酸的合成反应式如下图：

图1 FMOC-D-脯氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

D-脯氨酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品FMOC-D-脯氨酸。

方法二、

D-脯氨酸溶解于115ml 10％碳酸钠水溶液中，冷却到-4～0℃，9-芴甲氧基碳酰氯溶解于35．0ml丙酮滴加到体系中，滴加完毕，冰浴搅拌30min，然后室温搅拌2．0h。用薄层色谱监控反应进度，反应完毕，倒入400ml水中，乙醚萃取两次，冷却并用浓盐酸调节pH2左右，析出大量白色固体，用50ml乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用石油醚析出，得到FMOC-D-脯氨酸。