(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的合成与应用

(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，英文名为(R)-(-)-3-Carbamoymethyl-5-methylhexanoic acid，是一种手性有机合成中间体，其分子式为C₉H₁₇NO₃，CAS号为181289-33-8，分子量为187.24，熔点为128度到133度，密度为11，常温常压下外观为固体。(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是一种商业化的手性合成子，可溶于二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂；在醚类溶剂中溶解性很差，文献中常用乙醚作为溶剂对其进行重结晶提纯。

合成方法

针对(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的合成，常规的合成方法是从其相应的酯类化合物出发，通过在一定的条件下进行氨酯交换反应得到目标产物，再通过外加入酸例如盐酸，将反应体系调节成酸性，即可以得到目标产物(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。需要说明的是，该路线需要加热反应效果才会比较好。[1]

用途

(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是一种手性有机合成的中间体，主要用途是作为分子骨架参与手性药物分子以及生物活性分子的合成中。(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸可以在适当的条件下进行内酰胺化反应，生成手性的(R)-3-异丁基戊二酰亚胺。

环境危害

值得说明的是，(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸作为一种酸性有机化合物，对水环境是有较大危害的，不能让未稀释或者大量产品接触地下水，水道或者污水系统。

保存方法

密封储存在低温（一般是要求2~8度）且干燥，是惰性气体保护的贮藏器内，。目前资料显示该化合物化学性质稳定，不易变质，避免氧化物接触，关于其特殊反应性也未有报道，常规情况下不会分解，没有危险反应。该化合物属于一种有机酸类化合物，存放时尽量避开碱性物质。

核磁数据

1H NMR (200 MHz, DMSO-d6): δ = 0.80 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.97-2.22 (m, 5H), 6.37 (s, 1H), 6.77 (s, 1H).  13C NMR (50 MHz, DMSO-d6): δ = 174.7, 174.6, 43.8, 40.4, 30.4, 25.2, 23.3, 23.3. [1]

参考文献

[1] Jung, Jae-Hoon, et al. "CAL-B catalyzed desymmetrization of 3-alkylglutarate:“olefin effect” and asymmetric synthesis of pregabalin." Organic & Biomolecular Chemistry 11.22 (2013): 3635-3641.