2-(三氟甲基)烟酸的合成与用途

2-(三氟甲基)烟酸，英文名为2-(Trifluoromethyl)nicotinic acid，是一个常见的有机合成中间体，其分子式为C₇H₄F₃NO₂，CAS号为131747-43-8，熔点为184度到188度，沸点为259.9±40.0 °C at 760 mmHg，密度为1.5，常温常压下外观为固体粉末。2-(三氟甲基)烟酸在醇类溶剂中溶解性一般。

合成方法

针对2-(三氟甲基)烟酸的合成，常规的合成方法是从3-溴-2-三氟甲基吡啶出发，将其溴原子制备成格式试剂，再和二氧化碳反应，得到一个在溴原子位点引入一个羧基的产物。但是这个反应路线往往要求加热进行，可能是因为邻位有三氟甲基的位阻原因导致的。值得说明的是，这个合成路线效率普遍比较高。[1]

用途

2-(三氟甲基)烟酸作为一个常见的有机合成中间体，主要用于含吡啶药物分子和含氮的配体的结构修饰和衍生化。其中，吡啶环上的羧基可以转化为酯基，但是一般不会使用酸促进的酯化反应条件，采用比较多的是先用二氯亚砜将羧基变成酰氯再外加入醇将其变成酯基。由于强吸电子基团三氟甲基的存在，该化合物常借助羧基的存在，通过形成酰胺键，酯键等引入到含氮的配体结构中去。

环境危害

值得说明的是，2-(三氟甲基)烟酸作为一种含卤氮杂芳香环有机化合物，对水环境是有较大危害的，不能让未稀释或者大量产品接触地下水，水道或者污水系统。

保存方法

密封放入紧密的贮藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。目前资料显示该化合物化学性质稳定，不易变质，避免氧化物接触，关于其特殊反应性也未有报道。

核磁数据

¹H NMR (acetone-d6, 400 MHz): δ = 8.86 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 8.35-8.27 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 7.9, 4.7 Hz, 1H), 4.00-2.00 (bs, 1H). ¹³C NMR (acetone-d6, 100 MHz): δ = 166.7, 151.7, 145.4 (q, 2JC-F = 34.8 Hz), 139.2, 129.4, 127.7, 122.4 (q, 1JC-F = 274.2 Hz).  ¹⁹F NMR (acetone-d6, 376 MHz): δ = -65.0 (s). [2]   

参考文献

[1] Didiuk M T, Griffith D A, Benbow J W, et al. Short-acting 5-(trifluoromethyl) pyrido [4, 3-d] pyrimidin-4 (3H)-one derivatives as orally-active calcium-sensing receptor antagonists[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2009, 19(16): 4555-4559.

[2] Lishchynskyi A, Novikov M A, Martin E, et al. Trifluoromethylation of aryl and heteroaryl halides with fluoroform-derived CuCF3: scope, limitations, and mechanistic features[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2013, 78(22): 11126-11146.