反式-1,4-环己二胺的合成与应用

反式-1,4-环己二胺，英文名为trans-1,4-diaminocyclohexane，是一个常见的有机合成中间体，其分子式为C₆H₁₄N₂，CAS 号为2615-25-0，分子量为114.19，熔点为67-72ºC，密度为0.94，沸点为197°C,常温常压下外观为棕色固体。保存方法：存放在阴凉干燥处，保存在惰性气体中，储存的地方必须远离氧化剂。目前资料显示该化合物化学性质稳定，不易变质，避免氧化物接触，关于其特殊反应性也未有报道。反式-1,4-环己二胺可溶于二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂。值得说明的是由于反式-1,4-环己二胺属于胺类化合物，存在一定的胺气味，并且其对水环境是有危害的，不能让未稀释或者大量产品接触地下水，水道或者污水系统。

合成方法

针对反式-1,4-环己二胺的合成，常规的合成方法有从对苯二胺出发，通过苯环的彻底氢化反应得到。但是该反应的立体选择性不好调整，并且由于苯环特有的稳定的方向性，想彻底还原苯环变成环己烷是需要克服很大的能量壁垒，也因此极大的限制了该方法的实用性。除此之外，反式-1,4-环己二胺还可以通过1,4-环己二醇的胺化得到，但是该路线得到的往往是非对映异构体，想分离得到纯的反式产物有点困难。分离开的反式-1,4-环己二胺可以通过核磁共振氢谱进行结构鉴定，一般来说，非对映异构体可以通过氢谱和碳谱数据区分和鉴定。[1]

用途

反式-1,4-环己二胺作为一个常见的有机合成中间体，主要用途是将其作为分子骨架进行药物分子的结构修饰和合成，例如和未折叠的蛋白质在内质中的积累导致的未折叠蛋白反应(UPR，unfolded protein response)相关的综合应激反应抑制剂（ISRIB）就是以反式-1,4-环己二胺作为起始结构，通过化学合成的手段合成对称的抑制剂，并且通过化学修饰可以很容易的合成该类抑制剂的类似物，为后续候选药物分子筛选提供支撑。[2]

参考文献

[1] Pingen, Dennis, Olivier Diebolt and Dieter Vogt. "Direct Amination of Bio‐Alcohols Using Ammonia." ChemCatChem 5.10 (2013): 2905-2912.

[2] Hearn B R, Jaishankar P, Sidrauski C, et al. Structure–Activity Studies of Bis‐O‐Arylglycolamides: Inhibitors of the Integrated Stress Response[J]. ChemMedChem, 2016, 11(8): 870-880.