阿米酸的应用

背景及概述^[1]

阿米酸又叫阿米舒必利酸，阿米酸,氨磺必利中间体，阿米酸是氨磺必利、阿米舒必利的中间体。利用阿米酸可制作氨磺必利，是由法国赛诺菲圣德拉堡公司开发的针对阴性症状具有显著优点的新型非经典抗精神病药物，其用于治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂有特效，2001年在中国上市，目前国内市场需求较广，具有十分深远的经济和社会意义。

应用^[1]

阿米酸可用于制备氨磺必利杂质H，方法如下：

N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷的合成

控制温度0℃在100ml二氯甲烷中加入12.8g(0.10mol)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，然后加入20.2g(0.20mol)三乙胺，控制温度0℃加入28.3g(0.13mol)二碳酸二叔丁酯，保持0℃反应12小时，用100ml 10％的柠檬酸水溶液洗涤，有机层用100ml饮用水洗涤，有机层用5g硫酸镁干燥30分钟，过滤除去硫酸镁，溶液降温到0-10℃，缓慢滴加到预先降温至0℃的由7.8g(0.2mol)氢化锂铝和100ml的四氢呋喃组成的氢化锂铝溶液中，升温回流3小时，降温至0-10℃，缓慢加入15ml 15％氢氧化钠溶液，搅拌30分钟后过滤除去不溶物，蒸出溶剂，得11.4g N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷，收率80％。

杂质H的合成

取25.9g(0.10mol)阿米酸加入到150ml丙酮中，降温至0℃，控制温度0℃缓慢滴加13.1g(0.13mol)三乙胺，控制温度0℃缓慢滴加14.1g(0.13mol)氯甲酸乙酯，控制温度0℃缓慢滴加18.4g(0.13mol)N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷，升温至28℃反应16小时，加入250ml饮用水，用20％氢氧化钠溶液调节pH至10.0，降温至0℃，保温析晶12小时，过滤，滤饼烘干，得杂质H 26.8g，收率70％，纯度99.1％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202210013679.2 一种氨磺必利杂质H的合成方法