8-羟基喹啉的合成方法

背景技术

8-羟基喹啉是重要的医药中间体，是制备卤化喹啉类抗阿米巴药物的中间体，对治疗阿米巴痢疾有显著的效果。同时它也是有机合成的重要原料，它的硫酸盐和铜盐都是性能优良的消毒剂以及防腐防霉剂。以8-羟基喹啉为原料合成燃料，农药和染料已是十分普遍的生产方法。由于8-羟基喹啉在多领域均有十分重要的用途，它的制备方法一直受到广泛的关注与研究。

目前比较普遍的8-轻基喹啉的合成方法有氯代水解法，磺化碱恪法，Skraup合成法以及氨基水解法。在这其中，氨基水解法和氯代水解法的原料比较昂贵，生广成本尚，不适合大规模的工业化生产。而磺化碱熔法的生产过程中使用的磺化产物分离困难，耗费大量的发烟硫酸，生产步骤较为复杂，产率受到限制。因此，Skraup合成法制备8-羟基喹啉是工业生产中更加经济有效的生产方法。

但是，Skraup在生产过程中同样存在一些不足，如反映温度较高，反应过程中产生的副产物比较多，难分离等问题。中国专利CN200710193272.8以2-N-对甲苯磺酰胺基苯酚，三乙胺，甲醇为原料制备8-羟基喹啉，之后用水蒸汽蒸馏制得高纯度的8-羟基喹啉。该方法制备8-羟基喹啉使用的原料依然是昂贵不易得的，而且副产物依然较多，产率受限。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成8-羟基喹啉的方法，该方法使用一种新型的催化剂，可以提高8-羟基喹啉的产出率，减少副产物的产出，产品的纯度高，反映温度比较温和，生产过程安全，易于大规模工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下:

—种8-轻基喹啉的合成方法，包括以下步骤:

1、催化剂的制备，将三氧化二镍溶解于浓硫酸中，室温下搅拌，并向其中滴加冰醋酸，滴加完成后持续搅拌Ih，得催化剂；

2、将邻氨基苯酚、无水甘油、邻硝基苯酚加入反应釜中，剧烈搅拌，滴入上述步骤中得到的催化剂，维持温度70-90 °C下持续搅拌5h，待反应完成后，调节pH至7-8，蒸馏得到8-羟基喹啉粗品，乙醇重结晶后得到8-羟基喹啉纯品。

作为上述技术方案的优选，其中步骤I中所述三氧化二镍的质量与浓硫酸的体积比为 0.3-0.5g/L。

作为上述技术方案的优选，其中步骤I中所述三氧化二镍的质量与冰醋酸的体积比为 2-3g/L。

作为上述技术方案的优选，其中步骤2中所述邻氨基苯酚与无水甘油的摩尔比为1:1-2。

作为上述技术方案的优选，其中步骤2中所述邻氨基苯酚与邻硝基苯酚的摩尔比为1:1-2。

作为上述技术方案的优选，其中步骤2中所述调节pH的物质为质量分数为40%的氢氧化钠水溶液或氨水中的一种。

作为上述技术方案的优选，其中步骤2中所述邻氨基苯酚摩尔数与催化剂的体积比为0.01-0.02mol/mL。

本发明具有以下有益效果:

反应中使用了新型的催化剂，催化反应，使反应条件更加温和，易于实施。使用邻硝基苯酚量比较少，在反应过程中可以被还原为邻氨基苯酚，从而在产物提纯过程中可以不用特意去除邻硝基苯酚。反应过程副产物较少，大大提高了产物的纯度，也使8-羟基喹啉的广率有明显提尚。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

1、将0.06g三氧化二镍溶解于200mL浓硫酸中，室温下搅拌，并向其中滴加30mL冰醋酸，滴加完成后持续搅拌Ih，得催化剂；

2、将Imol邻氨基苯酸、1.5mol无水甘油、Imol邻硝基苯酸加入反应爸中，剧烈搅拌，滴入10ml上述步骤中得到的催化剂，维持温度70°C下持续搅拌5h，待反应完成后，用40 %的氢氧化钠溶液调节pH至7，蒸馏得到8-羟基喹啉粗品，乙醇重结晶后得到8-羟基喹啉纯品。

得到的8-轻基喹啉纯度为95%，产率为85.2%。