肼基甲酸苄酯

背景及概述^[1]

肼基甲酸苄酯是一种重要的有机中间体，可用于制备植物保护剂和转氨酶抑制剂，在农药和医药合成中具有广泛的用途。

制备^[1-3]

报道一、

一种制备肼基甲酸苄酯的方法，包括如下步骤：

步：在反应釜中加入二氯甲烷溶剂，然后加入水合肼搅拌至溶解，再加入催化剂，继续搅拌至少5min；所述水合肼和溶剂按照重量比依次为1：6；催化剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、三乙胺、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种；

第二步：在20±2℃下，将氯甲酸苄酯缓慢滴加至反应釜中，滴加时间控制在10min，继续保温反应2h；水合肼、催化剂以及氯甲酸苄酯按照摩尔量比依次为16：1：4；

第三步：将得到的反应液通过分液装置进行保温分水，分水后将水合肼回收套用，分水后得到的有机相备用；

第四步：将分水后得到的有机相，加入浓度为1mol/L盐酸，进行酸化精制；

第五步：将酸化精制后的溶液中加入碳酸钠水溶液进行中和；中和后的溶液进行冷却结晶离心，冷却结晶的温度为为0℃；滤液分液除去水，有机相回收套用，结晶的固体收集待用；

第六步：将收集的结晶固体用水重结晶，即得到肼基甲酸苄酯。

其中，水合肼的回收套用方法为：(a)将反应后分液得到的水合肼负压蒸馏，缓慢升温，控制体系真空度为0.07～0.09MPa，蒸馏终点温度为90℃，无馏分析出，收集馏分Ⅰ；(b) 将馏分Ⅰ于反应瓶中加入其质量0.05％～1％的镍基催化剂，控制温度30±10℃下反应6～ 10h，过滤并收集镍基催化剂，循环套用；(c)对过滤后的馏分Ⅰ体系继续升温，控制真空度≥0.095MPa，蒸馏终点温度为120℃，无馏分析出，收集馏分Ⅱ，套用于肼基甲酸苄酯合成反应中；馏分Ⅱ用于肼基甲酸苄酯合成时，需加入碱助剂，加入量为馏分Ⅱ质量的13％～15％；碱助剂优选为碳酸钾。

报道二、

一种肼基甲酸苄酯的合成方法，包括如下步骤：

步骤一、将水合肼溶于甲苯中，再加入碳酸钾后混合搅拌至少5min后，通入氦气进行排出空气，在之后的反应过程在惰性气体的保护下进行反应，其中水合肼和溶剂按照重量比依次为1：6；

步骤二、将氯甲酸苄酯滴加至步骤一中的反应容器中，滴加温度为20℃，滴加时间为15min，滴加完成后在温度为-20℃下恒温反应至少2h后，升温至80℃反应至少30min，降温至80℃以下后静置至少30min，常压过滤得到滤液，采用甲苯洗涤滤渣2次，将滤液和洗涤液合并后减压蒸馏除去溶剂，减压蒸馏的温度为40℃，减压蒸馏的压力为0.05MPa，其中水合肼、催化剂以及氯甲酸苄酯按照摩尔量比依次为2.0：0.20：1.0；

步骤三、将减压蒸馏后的残留物加入纯化水中超声至少5min，超声温度为30℃，超声频率为25kHz，置于冰盐浴中静置至少30min后，冰盐浴的温度为-15～0℃，分离除去上清液，再加入甲醇溶解后，挥发甲醇至尽，甲醇的发挥温度为65～67℃，即得纯品肼基甲酸苄酯。

报道三、

在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的500ml四口玻璃瓶中，加入54.5g(0.6mol)碳 酸二甲酯，搅拌冷却到10℃，滴加37.5g(0.6mol)80％的水合肼溶液，0.5h滴加完毕， 然后升温到70℃，在70～75℃之间回流反应3小时，再加入196.4g(1.8mol)苯甲醇和 1.25g氢氧化钠，调节反应釜真空度到0.05～0.08MPa之间，升温到80℃，在80～90℃之 间反应2h，再升温到100℃脱尽低沸物，然后在温度110～150℃、真空度0.09MPa下回 收苯甲醇119g，加入60g水，结晶，过滤，滤饼溶解在150ml甲苯中，再结晶、过滤、干 燥，得肼基甲酸苄酯成品71.5g，含量98.5％，收率(以碳酸二甲酯计)70.6％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110346458.2 一种制备肼基甲酸苄酯方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201811472403.0 一种肼基甲酸苄酯的合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200810031026.7 肼基甲酸苄酯的合成方法