托吡酯的药理作用

托吡酯(Topiramate,TPM)是新型广谱抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)，对各类癫痫发作均有效，用于初诊癫痫患者的单药治疗或曾经联合用药现转为单药治疗的癫痫患者和成人及2~16岁儿童PS的添加治疗。

适应症

托吡酯可用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。

本品用于成人及 2-16 岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。

用法用量

对成人和儿童皆推荐从低剂量开始治疗，然后逐渐增加剂量，调整至有效剂量。

成人（17 岁及以上）

剂量调整应从每晚 25~50 mg 开始，服用1周（已有使用更低起始剂量的报告，但尚未进行系统研究）。随后每间隔 1 或 2 周加量 25~50 mg（至 100 mg）/日，分2次服用。应根据临床效果进行剂量调整。某些患者可在每日1次时达到疗效。

2-16 岁儿童患者

作为加用治疗，推荐本品日总剂量为 5~9 mg/kg/日，分 2 次服用。剂量调整应从每晚 25 mg 开始（或更少，剂量范围 1~3 mg/kg/日），服用 1 周。然后每间隔 1 或 2 周加量 1~3 mg/kg/日（分 2 次服用）直到达到的临床效果。 

单药治疗

当停止合用其他的抗癫痫药物而转换为托吡酯单药治疗时，应考虑停药对癫痫控制产生的影响。

成人（17 岁及以上）

剂量调整应从每晚 25 mg 开始，服用 1 周。随后，每间隔 1 或 2 周增加剂量 25~50 mg/日，分 2 次服用。

成人托吡酯单药治疗，推荐初始目标剂量为 100 mg/日，最高为 500 mg/日。部分性发作的难治性癫痫患者可以耐受 1000 mg/日剂量。

2-16 岁儿童患者

剂量应从每晚 0.5~1 mg/kg 开始，服用 1 周。每间隔 1 或 2 周增加剂量 0.5~1 mg/kg/日（分 2 次服用）。如果患者不耐受剂量调整方案，应减少剂量的增加量，或延长剂量调整时间的间隔。

本品单药治疗，推荐初始目标剂量范围为100-400mg/日。

不良反应

利用一个临床试验数据库对托吡酯的安全性进行评估，库内包括 20 项双盲试验中的 4111 例患者（其中 3182 例托吡酯和 929 例安慰剂）和 34 项开放试验中的 2847 例患者的临床试验数据。统计了成人和儿童癫痫患者中发生率大于5%的不良反应，如下表所示。多数不良反应为轻中度。

药理作用

托吡酯是一种氨基磺酸酯取代的单糖。托吡酯抗癫痫的确切作用机理尚不明确。在对体外培养的神经元细胞进行电生理和生化研究中发现托吡酯的三个特性可能有助于其抗癫痫作用。

托吡酯可阻断因神经元持续去极化诱发的重复发放的动作电位，此作用有时间依赖性，表明托吡酯可以状态依赖性地阻断钠通道。托吡酯可以增加γ-氨基丁酸（GABA）激活 GABAA 受体的频率，加强 GABA 诱发的氯离子内流进入神经元，表明托吡酯可增强这种抑制性中枢神经递质的作用。

此外，托吡酯可抑制碳酸酐酶的一些同工酶。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱很多，不被认为是托吡酯抗癫痫作用的主要机制。