【用药指南】托吡酯（妥泰）

【分子式成份】

化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

【适应症】

1、用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。

2、用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。

【优势】

妥泰具有较高无发作率，无严重不良反应，且药物相互作用小，是添加治疗的首选。

【药理作用】

癫痫发病机理很复杂，其特征为：在发病过程中，有反复发作的神经元异常放电导致的暂时中枢神经系统功能失常。癫痫活动的发生，原因无外乎是大脑神经系统兴奋过程的过盛、抑制过程的衰减、神经元细胞膜的变化等。

托吡酯作为新一代口服抗癫痫药物，通过多种途径，从癫痫的多个环节发挥作用，即减弱神经兴奋作用、增强神经抑制作用、限制持续反复发作，从而实现全面控制癫痫发作：

  . GABA受体：增强氨基丁酸介导的神经抑制作用；

  . 谷氨酸受体：阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；

  . 钠离子通道：选择性阻断钠离子通道,限制持续重复发作；

  . 钙离子通道：选择性阻断钙离子通道，限制持续重复发作。

  . 碳酸酐酶：抑制碳酸酐酶

【特点及优势】

1、与其它药物相比，托吡酯的药代动力学有哪些特点同其他抗癫痫药物相比，托吡酯的药代有4个特点：

（1）线型药代动力学，在一定剂量范围内，加大托吡酯剂量，会带来更好的治疗效果。所以，患者使用低剂量，发作控制不太好时，在能耐受的情况下，逐渐加量可以获得更好的治疗效果，直至找到最适宜的治疗剂量然后维持治疗。

（2）口服托吡酯约有66%以原形排泄，只有少部分经肝代谢，所以肝脏负担小，对肝功能影响小。

（3）托吡酯蛋白结合率低（9-17%），蛋白结合率越低药物相互作用带来不良反应就越少。

（4）同时，托吡酯对肝药酶的诱导作用弱，也不易与其他药物产生相互作用。

2、托吡酯分散型胶囊在治疗儿童癫痫患者有哪些优势？

•儿童青少年癫痫发作类型多样、病症复杂，常常难以分型

•儿童服药困难主要表现为以下几种原因：

  （1）药片较大不容易吞服，

  （2）色泽口感不佳、儿童容易反感而漏服甚至自动停药

  （3）用药计量不准确。

•因此，托吡酯特别为包括儿童在内的服药困难的患者研制出分散型胶囊（纯进口产品），也是目前抗癫痫药物市场中唯一的散剂剂型。这种分散型胶囊通过独特的高科技微球包衣专利技术，可以掰开，把无异味的小微球与半固体食物混合，及时服用，让患者没有服药感，使服药更简单、方便，同时疗效不受影响增加依从性。

3、特殊情况下（高频率发作、癫痫持续状态）托吡酯该如何加量？

托吡酯低剂量起始、缓慢加量的滴定方式，是给患者提供高效的同时，限度的降低不良反应发生的比率。大多数患者我们还是建议进行规范的治疗，但以下两种情况是可以参考部分专家经验。

（1）对于癫痫持续状态的患者国内专家在临床中有起始负荷量的应用经验，即初始剂量10mg/kg/d发作控制后再缓慢减量调节到治疗剂量；

（2）对于发作频率高的患者部分专家采取每2-3天加量一次，快速加量、缩短滴定期的方法达到治疗剂量。

【不良反应】

•托吡酯主要的不良反应包括头晕、嗜睡、注意力下降和认知功能影响。

•托吡酯对体重的影响主要见于肥胖患者，对癫痫患儿的发育无明显不利影响。

•托吡酯可能引起闭汗主要见于儿童患者、夏季、剂量较高时，多为暂时和可逆的，对癫痫治疗无明显不利影响。

•代谢性酸中毒和肾结石是托吡酯少见的不良反应。高风险患者需注意监测。

•窄角型青光眼是托吡酯非常罕见的特异性不良反应，发生率小于1/10000。多发生在托吡酯治疗早期（多在1个月内），必要时可停药和降眼压处理。

 【其它说明】

1、临床使用托吡酯会引起患儿无汗/少汗，引起发热该如何处理？

•在国内临床上确实观察到部分病人（主要12岁以下）使用托吡酯后出现无汗/少汗，但是此现象在国外极为罕见。对导致这种现象的机理尚不明确。

•北京有专家作过汗腺活检，未发现器质性损害。建议少汗患者尽量避开高温环境，多在空调房间，减少剧烈运动，另外提醒家长与发热疾病鉴别，托吡酯少汗引起的发热多在38.5摄氏度以下，且随环境温度可改变，而其他发热疾病与此不同。

2、托吡酯与认知的背景与影响？

背景上市初期作为个新型AEDs，在公司宣传及癫痫医生对新型抗癫痫药的期待下，应用剂量普遍偏大，一般在400mmg-800mg，导致一系列剂量依赖性副反应的发生，如认知等；

•癫痫发作对认知功能有不可逆的损伤，癫痫患儿认知功能显著低于健康儿童；

•所有抗癫痫药对认知功能都有不同程度、不同方面的影响；抗癫痫药物通过控制癫痫发作来改善患者的认知。

•妥泰的认知影响呈剂量依赖性，小剂量起始，缓慢加量可以有效降低认知副反应发生。专家推荐的目标剂量为单药100mg-200mg，添加治疗不超过400mg。

•妥泰对认知额影响是可预测的可逆的，主要发生在加量期。早期（6周）患者的认知功能评估可以预测随后的认知影响，发生认知副反应停药后可恢复。