一种制备2-氨基-4,6-二氯苯酚的方法

发明背景

2-氨基-4，6- 二氯苯酚（2-amino-4，6-dichlorophenol)亦称 “2，4- 二氯-6-氨基苯酚”，2-氨基-4，6_ 二氯苯酚是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于染料等精细化 学品的生产和有机合成。1967年美国专利3349090报道其是合成治疗猪牛羊血吸虫病药物 氯羟柳胺的必需原料；1987年美国专利244196报道2-氨基-4，6- 二氯苯酚用作合成含氰 基甲暨（测定镁离子）的中间体；2005年美国专利20050124667中报道其作为合成血纤维 蛋白溶酶原酰胺类抑制剂的重要中间体。

国内外报道制备2-氨基-4，6- 二氯苯酚方法有八种：

上述制备方法分别有各自的特点和存在的问题。比如，有的虽然条件温和，但是反 应废液难以处理，对环境污染严重；有的操作步骤复杂，条件繁琐，产品极易氧化；有的所 用还原剂价格昂贵，对环境污染严重，比如水合胼；有的所需氢气压力较大，对设备要求较 高并且存在选择性较差，脱氯严重和需贵金属作催化剂的缺点；有的所需原料难得。

[0010] 近年来，非晶态合金由于其独特的结构而具有的优良催化性能，引起了人们的关 注，成为催化领域研究的热点。王明辉等人在《催化学报》Vol. 22(3)2001中报道了一种 Ni-B/Si02非晶态催化剂用于硝基苯的制备；孙昱等人在《染料与染色》Vol. 42(6)2005中 报道了运用Ni-B/Si02非晶态催化剂制备邻氯苯胺取得较好的效果。但2，4- 二氯-6-硝基苯酚的制备方法尚未得到发展。

发明内容

根据以上情况，本发明采用Ni-B/Si02非晶态催化剂制备2-氨基-4，6-二氯苯酚， 提供了一种操作简便、对环境污染小、目标产物纯度高的方法。

本发明所述制备2-氨基-4，6-二氯苯酚的化学反应式如下：

本发明所述的2-氨基-4，6- 二氯苯酚的制备方法包括如下步骤，2,4- 二氯-6-硝基苯酚的加氢还原反应：在高压釜中依次加入Ni-B/Si02非晶态催化剂、2，4_二氯-6-硝基苯酚、极性溶剂，依次用氮气、氢气各置换3次，以除去空气，最后 通入H2至0. 5〜1. OMpa ；其中Ni_B/Si02非晶态催化剂与2，4- 二氯-6-硝基苯酚的质量比 为1. 0〜1. 175 ： 2. 5〜5 ；2，4- 二氯_6_硝基苯酚与极性溶剂以质量与体积比为2. 5〜 5 ： 75 (g/mL)；将高压釜水浴加热至333〜353K;开动搅拌，调节搅拌转速彡500r/min， 通过观察和记录高压釜内压强随时间的变化监测反应进程，待压力不再变化时，继续反应 IOmin后停止；抽出釜内溶液，过滤出催化剂（待下次套用），滤液经减压蒸干溶剂后，将所 得产品真空干燥；其中所述的极性溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、丙酮、氯 苯或是它们的任意混合溶剂；

本发明所述的Ni-B/Si02非晶态催化剂，由镍、硼和二氧化硅组成：它们的质量比 为 0.32 〜1.5 ： 0.14 〜0.39 ： 4 〜5。

本发明所述的Ni-B/Si02非晶态催化剂采用化学还原法制备：以甲醇、乙醇、水为 溶剂，以水合胼和硼氢化钾为还原剂来还原负载在二氧化硅上的镍离子，包括以下步骤：

(1)将二氧化硅置于70°C〜80°C的烘箱中活化；

(2)按镍：二氧化硅的质量比为0.32〜1.5 ： 4〜5的质量比计算好所需的 NiCl2、二氧化硅的质量，将计算的NiCl2溶于蒸馏水中，并加入步骤（1)活化过的二氧化硅， 浸渍过夜。然后在343K水浴搅拌至干燥，将所得物质分别在373K下烘干和473K下焙烧；在 60°C水浴下的三口烧瓶中依次加入甲醇、乙醇、水合胼、氢氧化钠、蒸馏水和硼氢化钾，其中 所述甲醇（mL)：乙醇（mL)：水合胼（mL)：氢氧化钠（g)：蒸馏水（mL)：硼氢化钾（g) 的比例为25〜35 ： 4〜5 ： 4. 6〜11 ： 0. 09〜0. 26 ： 0. 7〜2 ： 0. 7〜2 ；其中水合 胼的 η (NH2NH2 · H2OVn(Ni2+) = 9，其中硼氢化钾的 η (KBH4)/n (Ni2+) = 1.25，搅拌至溶解， 将焙烧好的倒入三口烧瓶中，搅拌反应至无气泡放出，得到Ni-B/Si02样品依次用蒸馏水和 乙醇反复洗涤，最后保存在乙醇中备用。

本发明的优越性在于：

 1.Ni_B/Si02非晶态合金催化剂的制作工艺简单，原料易得，且易于回收套用，避 免采用FeCl3/N2H4 · H2O, SnCl2或Na2S2对环境造成污染及采用PtO2和Pt造成成本过高，不 利于大型生产的弊端。

2.用氢气还原制备2-氨基-4，6-二氯苯酚，还原过程所需氢气压力小，可减少设 备投资，且本工艺在制备2-氨基-4，6- 二氯苯酚的过程中，没有废渣、废气、废液的排放，是 一种无污染的清洁生产工艺，易于实现大型工业化生产。

3. 2，4-二氯-6-硝基苯酚的转化率为100%，2-氨基-4，6-二氯苯酚的选择性达 98%，达到了药用的要求，可以实现连续化、自动化、同其他工艺比较其规模效应使生产成 本大幅度降低，增强了产品在市场上的竞争力。

具体实施方式

以下通过实验例进一步阐述本发明的制备方法，但不应将此理解为本发明主题的 范围仅限于以下的具体实施方式。

称取2.0g NiCl2溶于6. 5mL蒸馏水中，向烧杯中加入5g SiO2 (BET比表面积= 198m2/g)，浸渍过夜，343K水浴搅拌至干燥，373K烘6小时，473K焙烧4小时待用。在333K水浴下，向三口烧瓶中依次加入甲醇32. 5mL、乙醇5mL、水合胼7. 5mL、氢氧化钠1. 0g、蒸馏 水1. 0mL和硼氢化钾1. 0g，搅拌至溶解，称取一定量的催化剂前驱体倒入三口烧瓶中，得到 Ni-B/Si02样品依次用蒸馏水和乙醇反复洗涤，最后保存在乙醇中备用。

在500ml高压反应釜中依次加入催化剂湿重2. 35g、2，4-二氯-6-硝基苯酚7. 5g 和150mL乙醇，依次用氮气、氢气各置换3次，以除去空气，，通入H2至0. 5MPa。开动搅拌， 搅拌速度800r/min，将高压釜缓慢加热至333K。通过观察和记录高压釜内压强随时间的 变化监测反应进程，待压力不再变化时，继续反应10min后停止。抽出釜内溶液，过滤出催 化剂（待下次套用），滤液经减压蒸干溶剂后，将所得产品真空干燥。经HPLC检测2，4-二 氯-6-硝基苯酚的转化率为100%，2-氨基-4，6-二氯苯酚的选择性达98%。