鲁格列净的精制方法和新晶型制备方法

背景及概述^[1]

鲁格列净 ，英文名称Luseogliflozin，是SGLT2抑制剂中一种。具有治疗2型糖尿病的 作用。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全 球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形 式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。 一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命 的缩短。

精制方法^[1]

步13.6g鲁格列净粗品溶解于100ml异丙醇-正己烷混合溶剂中；混合溶剂中异 丙醇-正己烷的体积比为5:1 ；

第二步室温下，向步滤液中加入1.1g活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步搅拌下，将第二步滤液降温至0℃并维持不变，向其中缓慢滴加5ml 50%异丙醇 水溶液，滴加50%异丙醇溶液的速度为0.70ml/分钟；有白色固体析出，继续搅拌4-6小时，搅 拌速度为140转/分钟；

第四步过滤，滤饼用50%异丙醇溶液洗涤3次，每次用量为8ml；

第五步滤饼摊开，40℃真空干燥。得本发明产品，高效液相色谱检测纯度为99.97%，收 率为93.52%。

新晶型^[2]

步 12g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；所述混合溶剂中， 乙醇与丙酮的体积比为6:1.2。

第二步 室温下，向步滤液中加入0.96g活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加8ml 75%乙醇溶液，滴加速度为0.75ml/分 钟，有白色固体析出，继续搅拌3小时；

第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为8ml，滤饼摊开，40℃真空干燥。

所述晶型，熔点148.6℃，高效液相色谱检 测纯度为99.97%，收率为93.52%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711258477.X 一种鲁格列净精制方法

[2] [中国发明] CN201711257267.9 一种鲁格列净新晶型