鲁格列净片的制备研究

背景及概述

鲁格列净（luseogliflozin）为一新型SGLT2抑制剂，于2014年3月24日在日本首次被批准用于治疗2型糖尿病。

图1 鲁格列净制剂实物图

应用

鲁格列净是一种强效、选择性、口服活性的钠依赖性葡萄糖共转运蛋白(SGLT)2抑制剂，IC50为2.26nM，是SGLT1(IC50，3990nM)的约1765倍选择性。在2型糖尿病不同治疗周期，鲁格列净均能有效改善患者的糖化血红蛋白和空腹血糖，不会导致严重不良事件以及特殊不良反应发生，一般不良反应轻微可耐受，用药较为安全。

鲁格列净单独应用时低血糖的发生率较低，但在联合用药研究中，合用磺酰脲组发生率（10.7%）较高，提示当与其他口服降糖药物联用时，特别是对于应用磺酰脲类或使用胰岛素的患者，应密切观察，防止出现低血糖。

不良反应

因鲁格列净可引起泌尿和生殖系统感染，因此对于伴有泌尿和生殖系统感染的患者应当慎用。尽管鲁格列净不会致心律失常，然而因患者资料受限，专项研究较少，因此心脏病患者应用鲁格列净时应谨慎。

制剂

鲁格列净一水合物的制备

在装有搅拌、温度计、冷凝器的2000ml反应瓶中，加入200克鲁格列净和1000ml的丙酮一水(5:2)混合液，开动搅拌，加热升温至70℃-75℃，待全部溶清，趁热过滤。滤液自然冷却至室温，再保温8小时，析出结晶，过滤，经室内干燥，得到鲁格列净白色结晶181.6克，熔点为183.1℃-184.6℃，含量99.86%。经卡尔费休法测定，含有3.98%(重量百分比)的水分。

含有鲁格列净一水合物的片剂

处方:鲁格列净一水合物80克，乳糖210克，25克PEG-4000，硬脂酸镁6克，30克聚维酮K30，交联羧甲基纤维素钠33克，蒸馏水适量，制成1000片。

工艺:PEG-4000与鲁格列净一水合物共同粉碎，过80目筛，与其它物料混匀后用蒸馏水制软材，16目筛制颗粒，置干燥箱中于40-45℃干燥，16目筛整粒，硬脂酸镁加入干颗粒中混匀，压片[1]。

参考文献

[1]CN106543137A