网站主页 > 雌酚酮 > 新闻专题 > 雌酚酮的制备及应用

雌酚酮的制备及应用

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述[1][2]

雌酚酮又名雌性酮,白色结晶粉末,溶于乙醇,不溶于水。由孕妇尿中或家畜卵巢中分离而得。其为雌性动物卵巢所分泌的原始激素,曾用于临床,是一种重要的医药中间体,可用于合成炔雌醇或雌二醇类的衍生物。

制备[1]

CN201510316931.7提出一种雌酚酮的制备方法,解决了现有技术中原料资源短缺、反应步骤长,生物转化产率低等的问题。本发明的技术方案是这样实现的:一种雌酚酮的制备方法,其合成工艺路线如下:

该雌酚酮的工艺条件和步骤如下:

缩酮反应:

混合原料,并将原料搅拌均匀;所述原料为ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯 和三氯甲烷;在混合均匀后的所述原料中加入PTS,然后在氮气保护下反应; 其中反应条件为:温度10-30℃,时间15-20小时;在反应完毕后,再加入有机 碱并搅拌均匀,控制真空度在0.08-0.1MPa,减压浓缩至糊状,在搅拌下加入水, 继续浓缩,最后将温度降至5-10℃,放料,其中放料的滤饼经过水冲洗后进行 干燥,得到黄色缩酮物;

芳构化反应:

将上述的黄色缩酮物溶解在溶剂中,得到缩酮料液;

将溶剂、二苯甲烷和联苯混合并搅拌均匀,通氮气,加入金属锂,保温, 然后降温至50-65℃,滴加上述的缩酮料液,保温反应;反应结束后降温至<0℃, 滴加淬灭试剂,调pH至酸性,滴毕升温回流,减压浓缩,洗涤,烘干即得雌酚 酮粗品。

作为优选的技术方案,该制备方法还包括后处理步骤:将雌酚酮粗品中加 入重结晶溶剂,加热溶清,加入活性炭,加热回流,过滤,浓缩,降温,过滤 即得雌酚酮。该步骤中优选的浓缩为2倍当量重结晶溶剂时较佳。

本发明与现有技术相比,具有如下有益效果:

(1)使用大豆油的下脚料ADD作为原料替换双烯,仅通过两步化学反应, 快速合成雌酚酮,降低能耗,减少污染,其三废产量仅为传统工艺的十分之一; 而且原料来源广泛,成本低廉,适合于工业化推广运用。

(2)本发明方法制备得到的产品,其总收率高;经过后处理之后纯度高达 99.0%,单杂小于0.1%,符合美国药典标准;质量得率为60-65%。

应用 [3-4]

一、用于制备雌三醇

雌三醇是体内雌二醇的代谢物,为主要存在于尿中的一种天然雌激素。其口服雌激素活 性约为雌酮的6倍,但比雌二醇弱。与药物辅料制成多种剂型,临床用于各种妇科疾病及更年期病症治疗。CN201510581209.6提供一种新的雌三醇制备方法,包括以下步骤:

步骤一:采用雌酚酮与醋酸异丙 烯酯反应,制备雌烯双醋酸酯化合物;

步骤二:将所述雌烯双醋酸酯化合物与N-溴代丁二酰 亚胺反应,制备16-溴代醋酸雌酚酮;

步骤三:所述16-溴代醋酸雌酚酮在氢氧化钠和甲醇的 的环境下发生反应,制备17,17-二甲氧基雌二醇;

步骤四:所述17,17-二甲氧基雌二醇与盐 酸发生水解反应,得到16α-羟基雌酚酮;

步骤五:所述16α-羟基雌酚酮发生还原反应,即可得到雌三醇。

采用本发明提供的方法来制备雌三醇,制备使用的试剂便宜,反应时间短,反应所需试 剂消耗小,制备的雌三醇含量高,同时还有效的控制了杂质表雌三醇的产生,适宜于工业化 生产。

二、制备19-去甲-4-雄烯二酮

19-去甲-4-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体,可用于合成炔 诺酮、诺龙苯丙酸酯等多种药物。炔诺酮用于功能性子宫出血症、痛经、月经不调、子宫内膜异位症及不育症等;诺龙苯丙酸酯用于营养不良,手术后及慢性消耗性疾病的复原。

CN201210102367.5提供一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法,以雌酚酮为原料,依次通过醚化反应、缩酮反应、Birch反应(伯奇还原反应)、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮。本发明可以达到的技术效果是:不同于传统的脱羧制备工艺,本发明以雌酚酮为原料,通过改良的醚 化反应保护羟基,缩酮反应保护羰基后,进行Birch反应,Birch产物在 醇中酸解,即可得到19-去甲-4-雄烯二酮。

主要参考资料

[1] CN201510316931.7 雌酚酮的制备方法

[2] 化学物质辞典

[3] CN201510581209.6 一种新的雌三醇制备方法

[4] CN201210102367.5 制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法