雌酚酮的生产

背景技术

传统生产路线是以双烯为原料，通过酮肟、重排、氯醇化、环合、环合水解、开环、生 物发酵，共6步化学反应，1步生物发酵制备而成。该生产路线长，原材料供应枯竭，合成反应收率低，并且用到三氯氧磷等剧毒物质，生物发酵需要大量能耗，转化收率低，产生大量 的三废物质。因此制备的雌酚酮总成本高。

合成路线如下：

发明内容

本发明提出一种雌酚酮的制备方法，解决了现有技术中原料资源短缺、反应步骤 长，生物转化产率低等的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种雌酚酮的制备方法，其合成工艺路线如下：

作为优选的技术方案，该雌酚酮的工艺条件和步骤如下：

缩酮反应：

混合原料，并将原料搅拌均匀；所述原料为ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯和三氯甲 烷；在混合均匀后的所述原料中加入PTS，然后在氮气保护下反应；其中反应条件为：温 度10-30°C，时间15-20小时；在反应完毕后，再加入有机碱并搅拌均匀，控制真空度在 0. 08-0.IMPa，减压浓缩至糊状，在搅拌下加入水，继续浓缩，最后将温度降至5-10°C，放料， 其中放料的滤饼经过水冲洗后进行干燥，得到黄色缩酮物；

芳构化反应：

将上述的黄色缩酮物溶解在溶剂中，得到缩酮料液；

将溶剂、二苯甲烷和联苯混合并搅拌均匀，通氮气，加入金属锂，保温，然后降温至 50-65°C，滴加上述的缩酮料液，保温反应；反应结束后降温至< 0°C，滴加淬灭试剂，调pH 至酸性，滴毕升温回流，减压浓缩，洗涤，烘干即得雌酚酮粗品。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施 例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。

将10克ADD、14毫升乙二醇、6毫升原甲酸三乙酯、100毫升三氯甲烷混合，搅拌均 匀加入0.2克PTS。氮气保护下于15°C保温反应16小时，去样检测（流动相：苯：丙酮= 4:1)，反应完毕加入三乙胺搅拌30分钟。控制真空度在0. 08MPa以上，减压浓缩至糊状，搅 拌下缓慢加水，继续浓缩至内温70°C以上，继续缓慢加水，降低温度到5 -KTC，过滤，滤饼 用水冲洗，在热风循环烘箱中干燥，得到黄色缩酮物，收率112%，含量99. 2%。

往玻璃烧瓶中投入100毫升四氢呋喃、10克二苯甲烷、20克联苯搅拌均匀，通氮 气，加入2克金属锂，反应放热，温度缓慢升温至回流，保温1个小时，降温至55°C，滴加10 克缩酮料液（其中缩酮料液为将黄色缩酮物溶于四氢呋喃中，浓度为15%w/v)，保温反应 2小时。保温结束，降温至t〈0°C，滴加70毫升乙醇，滴加过程有大量气泡冒出，再滴加盐酸 溶液，滴毕升温回流，减压浓缩，离心过滤，用热水洗涤。烘干，得到雌酚酮粗品7. 5克。

将雌酚酮粗品和150毫升甲醇投入到反应瓶中，加热溶清，加入活性炭，加热回 流30分钟，过滤，浓缩，至2倍当量溶剂时，降温，过滤，70度烘干，得到精品6. 1克，含量 99. 2%。