5-碘-1H-吲唑的制备

背景及概述

基于吲唑环的特殊性，目前对吲唑类化合物在药物领域的研究异常活跃。5-碘-1H-吲唑为其常见衍生物，是重要的医药、化工中间体。5-碘-1H-吲唑英文名称：5-Iodo-1H-indazole，CAS号：55919-82-9，分子式：C7H5IN2，分子量：244.032。

制备

以5-氨基-1H-吲唑为起始物料，与碘化钾反应制备目标化合物5-氨基-1H-吲唑[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-氨基-1H-吲唑的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入100mL水，100mL浓盐酸，冷却下加入10g 5-氨基-1H-吲唑，冷却至 0~5℃，滴加 3.2g的NaNO2 溶于12mL水配成的溶液，控制温度 5℃以下，用碘化钾-淀粉试纸测定终点，加完后继续反应一段时间，得重氮盐。将 11g KI 溶于 20mL 水中，慢慢加入到上述重氮盐溶液中，有氮气放出，加完后慢慢升至室温后加热回流，让气体充分逸出，冷却后分出水层，过滤，滤饼用水洗涤 3 次，得 12g固体5-碘-1H-吲唑，纯度 99%。

方法二、

往 250 mL 反应瓶依次加入 100 mL 1，4-二氧六环、50 mL 80%水合肼和20 g(0. 084 mol) 4-碘-2-甲基苯胺。升温至80 ℃，反应5 h 后，TLC监测及液质联用检测均没有原料剩余，冷却至室温，把反应液倒入水中，过滤，得到白色固体。固体采用乙醇和水重结晶，得 18 g产品5-碘-1H-吲唑，产率 90%。

方法三

将正丁基锂缓慢加至吲唑在四氢呋喃和四甲基乙二胺混合物的冷（温度为-75℃）悬浮液中。所得溶液在温度为-75℃反应 15min，然后在温度为-10℃下搅拌2 min。直至缓慢出现白色沉淀，将混合物冷却至温度-75℃，在 30 min 内向其中加入碘（5.3 g，42mmol）的 THF（56mL）溶液。在温度为-75℃下继续搅拌 2h，直至反应完全，然后在温度为 0℃下水解。使用饱和硫代硫酸钠溶液破坏过量的碘。倾析，用 DCM萃取，无水硫酸钠干燥并除去溶剂，得到粗油。再用色谱法纯化油状物，得到产品5-碘-1H-吲唑。

参考文献

[1] WO2008/71451 A1, 2008 ;