磺胺二甲唑

发布日期:2022/5/31 13:25:59

概述

磺胺二甲唑英文名称：Sulfamoxole，中文同义词: 磺胺唑;磺胺恶唑，分子式: C₁₁H₁₃N₃O₃S，分子量:267.3，熔点:197-199℃，沸点:481.0±47.0°C(Predicted，密度:1.3786g/cm³，折射率:Chemicalbook6630(estimate)，形态:neat，酸度系数(pKa):pKa7.40(Uncertain)，水溶解性:961mg/L(20ºC)，是一种广谱化疗抗菌(antimicrobial agent)试剂，结构式如下图所示：

制备方法[1]

合成方法包括以下步骤:

（1）苯乙酮的合成

以苯、乙酰氯与三氯化铝为起始原料;将苯与无水三氯化铝投到溶剂二硫化碳中，冰浴以及氮气保护的情况下，向其中滴加乙酰氯，滴加完毕后升温至45℃~60℃反应2~3h，得棕色油状粗品苯乙酮;

（2）苯乙酮肟的合成

将苯乙酮溶于甲醇水溶液，向其中加入盐酸羟胺与醋酸钠;升温回流反应3~5 h，减压浓缩蒸除溶剂甲醇;然后加入水和二氯甲烷萃取，将萃取液减压浓缩蒸除溶剂二氯甲烷，得黄色固体苯乙酮肟;

（3）N-乙酰苯胺的合成

将苯乙酮肟、三聚氯氰与二氯化锌加入到乙腈中;升温回流反应3~5h，减压浓缩蒸除溶剂乙腈，加入水，抽滤，用水重结晶，得无色晶体N-乙酰苯胺；

（4）N-乙酰氨基苯磺酰氯的合成

在冰浴下，将N-乙酰苯胺分批投入到氯磺酸中，投料完毕后，升温至65℃~80℃反应1~1.5 h，冰水淬灭，氯仿重结晶，得土黄色固体N-乙酰氨基苯磺酰氯;

（5）N-乙酰基磺胺二甲唑的合成

将N-乙酰氨基苯磺酰氯、4,5-二甲基-1,3-恶唑-2-胺、4-二甲氨基吡啶与吡啶加入到二氯甲烷中;常温搅拌反应1~3 h，减压浓缩除去溶剂二氯甲烷，加入水，乙酸乙酯萃取，将萃取液减压浓缩蒸除溶剂乙酸乙酯，得淡黄色固体N-乙酰基磺胺二甲唑;

（6）磺胺二甲唑的合成

将N-乙酰基磺胺二甲唑与蛋白酶加入到溶剂中;N-乙酰基磺胺二甲唑与酶的投料比为100 mg∶10000 U;在25℃~35℃搅拌反应24~48 h，减压浓缩除去溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取，将萃取液减压浓缩蒸除溶剂乙酸乙酯，真空干燥，得淡黄色固体磺胺二甲唑。

合成路线见下图所示：

应用前景[1]

1.磺胺类药的种类繁多，主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢嘧啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸;二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸;四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶F，它能传递碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸相似，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。作为磺胺类药物中的一种，磺胺二甲唑是人工合成的抗菌药物之一，具有抗菌谱广的特点，对链球菌、沙门氏菌、葡萄球菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、李氏杆菌等均有抑制作用，可用于小儿感染的相关研究。

2.作为兽药，在鸡、猪、牛、羊等家禽、牲畜养殖方面广泛使用。在兽药残留检测中，应用稳定同位素标记药物作为内标物，结合色谱-串联质谱技术，可更加准确、灵敏、快速，现已经成为食品安全国家标准中常采用的方法（如∶农业部1077号公告-1-2008 水产品中17种磺胺类及15种喹诺酮类药物残留量的测定液相色谱-串联质谱法）。稳定同位素氘代标记的磺胺二甲唑-d4可以很好的作为动物源食品中的磺胺类兽药残留检测的内标物。