脂肪酸酰胺水解酶1抗体的应用

背景^[1-3]

脂肪酸酰胺水解酶1抗体是可以特异性结合脂肪酸酰胺水解酶1的多克隆抗体，主要用于体外检测脂肪酸酰胺水解酶1的免疫学实验。

脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)是一种膜结合型丝氨酸水解酶，在脑内分布，对内源性花生四烯基乙醇酰胺(AEA)、油酰乙醇酰胺和棕榈酰乙醇胺等生物活性酰胺的水解和失活起重要作用。AEA可通过激活大麻素受体(CB1R和CB2R)和瞬时受体TRPV1来保护神经元免受炎性损伤。在人类中，神经炎是许多神经系统疾病的主要原因。胶质细胞是一种位于中枢神经系统内的免疫调节细胞，在各种神经退行性疾病的发展过程中，它们可以从静息状态转变为炎症激活状态。这种变化涉及炎症产物的释放，可能会对其他神经细胞造成损害。

脂肪酸酰胺水解酶1

因此，抑制胶质细胞的激活是评估抗抑郁药物疗效的有效方法。由于内源性信号脂质的重要性，内源性AEA的任何异常变化都会影响神经炎症的进展。FAAH介导的AEA降解是内源性AEA的主要代谢途径，有研究表明FAAH生理功能的改变与抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的进展有关。

此外，FAAH在许多神经系统疾病中表现出异常表达，FAAH的过度表达不可避免地会进一步减少AEA的产生，从而显著降低其维持神经系统动态平衡以及预防抑郁的能力。因此，FAAH被认为是调节神经系统疾病的重要代谢门卫。这些研究表明，FAAH是一系列影响神经系统和外周疾病的潜在治疗靶点。

应用^[4][5]

用于多环芳烃与有机磷酸酯的毒性及对生物酶活性的抑制作用研究

以7种PAHs和12种OPEs为研究对象,测定了污染物对大肠杆菌的生长抑制急性毒性。PAHs的毒性强度随苯环数目的增大而增强,对于苯环数一样的PAHs,含有“峡谷”扭曲的PAHs比线性PAHs的抑制效果强。LogKow、苯环数和局部结构是影响急性毒性的重要性质。

对于12种OPEs,磷酸芳香酯对大肠杆菌的抑制毒性效应最强,其次是氯代磷酸酯,最后是烷基磷酸酯。急性毒性随烷基链和氯原子的增加而增强（除了三丁氧基磷酸酯（Tris（2-butoxyethyl）phosphate,TBEP））。对于OPEs对PC12细胞的毒性效应,OPEs中的氯原子数目和取代基的空间体积是影响OPEs对PC12细胞增殖的重要因素。实验选用苯甲酰氯柱前衍生化-HPLC方法测定PAHs对二胺氧化酶（Diamine oxidase,DAO）活性的抑制效应,在优化的DAO/腐胺浓度下测定PAHs对DAO酶活性抑制的半抑制浓度(the 50%inhibition concentration,IC50)。PAHs的苯环数和LogKow及“峡谷”扭曲结构是决定抑制效果的重要因素。

分子对接分析表明,7种PAHs与DAO的结合能介于-5.62～-9.97Kcal/M之间,PAHs的物理性质(苯环数与LogKow)及局部结构决定了PAHs与DAO的结合方式,进而决定了PAHs对DAO的抑制效应。实验采用以花生四烯7-氨基-4-甲基香豆素（Arachidonyl 7-amino,4-methyl coumarin amide,AAMCA）为底物的荧光分析法测定OPEs对脂肪酸酰胺水解酶（Fatty acid amide hydrolase,FAAH）活性的影响。

实验在优化了的FAAH/AAMCA条件下,测试了OPEs对FAAH酶活性抑制的IC50。磷酸芳香酯和氯代烷基磷酸酯相比烷基磷酸酯对FAAH的抑制效果更明显,OPEs对FAAH活性的抑制效果随烷基链和氯原子的增加而增强,除TBEP以外。分子对接分析表明,12种OPEs与FAAH之间的结合能位于-9.90～-3.15 Kcal/M之间。OPEs分子对FAAH酶的毒性是由两者之间的结合模式决定的,主要受空间大小和取代基团种类影响。

参考文献

[1]Tris（1,3-dichloro-2-propyl）phosphate disturbs mouse embryonic development by inducing apoptosis and abnormal DNA methylation.[J].Yin Shu-Yuan,Chen Li,Wu Dan-Ya,Wang Tao,Huo Li-Jun,Zhao Shuhong,Zhou Jilong,Zhang Xia,Miao Yi-Liang.Environmental and molecular mutagenesis.2019(9)

[2]Polyurethane heat preservation materials:The significant sources of organophosphorus flame retardants[J].Yan Wang,Ya Yang,Yuwei Zhang,Feng Tan,Qilu Li,Hongxia Zhao,Qing Xie,Jingwen Chen.Chemosphere.2019

[3]Organophosphate flame retardants emitted from thermal treatment and open burning of e-waste[J].Ting-Yu Li,Lian-Jun Bao,Chen-Chou Wu,Liang-Ying Liu,Charles S.Wong,Eddy Y.Zeng.Journal of Hazardous Materials.2019

[4]Variation tendency of pollution characterization,sources,and health risks of PM 2.5-bound polycyclic aromatic hydrocarbons in an emerging megacity in China:Based on three-year data[J].Nan Jiang,Liping Li,Shanshan Wang,Qiang Li,Zhe Dong,Shiguang Duan,Ruiqin Zhang,Shengli Li.Atmospheric Research.2019

[5]赵晓婵.多环芳烃与有机磷酸酯的毒性及对生物酶活性的抑制作用[D].太原理工大学,2020.