1-异吲哚酮-5-硼酸频哪醇酯的合成

背景及概述^[1]

1-异吲哚酮-5-硼酸频哪醇酯是一种有机中间体，可由4-溴-2-甲基-苯甲酸为原料通过三步反应制备得到。

制备^[1]

步骤1：4-溴-2-溴甲基-苯甲酸甲酯

将4-溴-2-甲基-苯甲酸(4.6g，21.39mmol)溶于2M HCl的MeOH溶液中并回流3小时。蒸发溶剂得到4-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯(4.24g，86％)。将该中间体(18.51mmol)溶于四氯化碳(100mL)中，并加入N-溴琥珀酰亚胺(5.57g，24.06mmol)。随后加入AIBN(122mg，740μmol)，并向该混合物中通入氮气5分钟。随后将该反应混合物回流四小时。冷却至室温后，将反应混合物过滤，并蒸发滤液。将残余物经快速色谱法纯化(硅胶，2∶1石油醚/乙酸乙酯)，得到标题化合物(3.42g，60％)。

步骤2：5-溴-2，3-二氢-异吲哚-1-酮

在90℃下将4-溴-2-溴甲基-苯甲酸甲酯(0.5g，16.2mmol)用氨的甲醇溶液(10mL，7N NH3的MeOH溶液)处理5分钟。冷却至室温后，滤出形成的沉淀，并用少量甲醇洗涤，得到标题化合物(224mg，65％)，为无色固体。

1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)4.41(s，2H，CH2)，7.64(d，1H，Har)，7.70(d，1H，Har)，7.87(s，1H，Har)，8.67(bs，1H，NH).LCMS 99.6％，Rt＝2.49min，m/z 212(M+H，AP+甲酸)。

步骤3：1-异吲哚酮-5-硼酸频哪醇酯

将5-溴-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(230mg，1.08mmol)、二(频那醇基)二硼(300mg，1.18mmol)、PdCl2dppf(25mg，31μmol)和KOAc(320mg，3.26mmol)悬浮于二烷(4ml)中，通入氮气5分钟，随后在85℃下加热过夜。真空除去溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将水层用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用盐水洗涤一次，用无水MgSO4过滤并蒸发。将该固体残余物用己烷研磨，并真空干燥，得到标题化合物(185mg，66％)，为灰色固体。

1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)1.37(s，12H，4xCH3)，4.45(s，2H，CH2)，6.38(bs，1H，NH)，7.87(d，1H，Har)，7.93(m，2H，Har)。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980116312.6 用于治疗变性和炎性疾病的稠合吡嗪化合物