Recombinant Rat MEC/CCL28的表达

背景^[1]

CCL28,又称为粘膜相关上皮趋化因子(mucosae-associated epithelia chemokine,MEC),是在2000年发现的一种CC家族趋化性细胞因子。Recombinant Rat MEC/CCL28在基因定位、蛋白质序列上有其独特性,其相应的受体为CCR3和CCR10。CCL28最初在粘膜组织中被发现,与Ig A抗体的分泌有关,被认为其参与了机体的粘膜免疫作用。目前对于Recombinant Rat MEC/CCL28的研究非常有限,主要集中于其在炎症组织微环境中的作用,近来也有文献报道提示其与肿瘤的关系密切。

Recombinant Rat MEC/CCL28的发现与结构^[2]

2000年Wang等 基于趋化因子序列和结构的同源性,以人类趋化因子的共有序列作为基础在人类基因库中发现了一种新的CC趋化因子,命名为CCL28,并克隆了该因子的开放阅读框架,该序列编码了127个氨基酸残基,其中N末端的22个氨基酸为信号肽。在不同物种中CCL28具有相当高的同源性,在氨基酸水平上的同源性可以达到60%~80%,而人和小鼠体内的Recombinant Rat MEC/CCL28在氨基酸和核苷酸水平的同源性分别可达到83%和76%。CCL28与CC族的CCL27、CCL25、CCL17、CCL20、CCL19和CCL21具有相似的氨基酸序列,与CCL27相似性最高,且二者具有共同的受体CCR10。

虽然作为CC家族的一员,但Recombinant Rat MEC/CCL28在基因定位和蛋白质序列上有其独特性:

(1)多数CC族趋化因子的编码基因位于17号染色体的长臂,而人类CCL28基因定位于染色体5q;

(2)CCL28有6个半胱氨酸残基,除与该家族其他成员共有四个保守的半胱氨酸残基之外,CCL28额外还有两个,一个在第二和第三个保守半胱氨酸之间,另一个在第四个半胱氨酸之后;

(3)人类和小鼠CCL28蛋白都含有一个较长的C末端尾巴,这也与CC家族的其他成员不同 。

此外,CCL28的C端的组氨酸残基多达8个,该末端在氨基酸序列上与人类唾液中表达的一种杀念珠菌肽组胺素5(histatin-5)有53%的相似性,这可能是CCL28具有广谱抗微生物活性的结构基础。

Recombinant Rat MEC/CCL28的表达^[3]

CCL28在正常人体中选择性表达在不同的黏膜部位,包括大涎腺(腮腺、舌下腺、颌下腺和唇腺)、乳腺、气管及结肠等。此外,CCL28在人类的脾脏和肺中的表达也有报道。还有一项研究中比较了唇腺和腮腺中CCL28 m RNA的表达量,发现其在唇腺中的表达比腮腺更丰富[2]。这些涎腺分泌的Recombinant Rat MEC/CCL28部分存在于唾液中,在口腔中发挥广谱抗菌作用,参与粘膜免疫屏障作用。更进一步的免疫组化表明,产生CCL28的是上述粘膜组织中的上皮细胞。

2013年的一项研究表明,类风湿关节炎(RA)急性起病或复发(出现关节积液)时外周血和滑液中CCL28水平上调,这可能与局部缺氧环境有关。进一步研究发现, Recombinant Rat MEC/CCL28蛋白在RA的滑膜里层和下层均有表达,表达阳性细胞为巨噬细胞和中性粒细胞。CCL28在人类和小鼠的正常结肠组织、小鼠的炎症性肠病及人类的溃疡性结肠炎组织中均有表达,且在小肠中的表达不如结肠或直肠丰富[3] 。不仅在炎症中可以观察到CCL28的表达,在上皮性肿瘤细胞系中也观察到类似现象,如HCT116(起源于结肠癌),DLD-1(结直肠腺癌)中Recombinant Rat MEC/CCL28呈现高表达状态。研究证实CCL28亦在乳腺癌中高表达。除人体组织外,小鼠、大鼠、恒河猴、猪和羊的体内也陆续检测到CCL28的存在。

参考文献

[1]  Wang W,Soto H,Oldham ER,et al.Identification of a novel chemokine(CCL28),which binds CCR10(GPR2).J Biol Chem,2000,275:22313-22323

[2] 刘雪,姜淑敏,唐伟,等.人唇腺和腮腺CCL28表达比较.华西口腔医学杂志,2009,27:535-537

[3]Ogawa H,Iimura M,Eckmann L,et al.Regulated production of the chemokine CCL28 in human colon epithelium.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2004,287:G1062-G1069