胰高血糖素

 胰高血糖素是胰岛α细胞分泌的含29个氨基酸残基的多肽激素,分子量约3. 5kD,其中N末端第1 ~6位的氨基酸残基为其生物活性所必需。胰高血糖素在血清中的浓度为50 ~ 100ng/L,主要在肝内降解,部分在肾内降解。

胰高血糖素的生物作用

与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促进物质分解代谢的激素,动员体内能源物质的分解供能。胰高血糖素的主要靶器官是肝脏。胰高血糖素与肝细胞膜上的胰高血糖素受体结合后,经Gs-cAMP-PKA途径或Gq-PLC-IP,/DC-PKC通路激活肝细胞内的糖原磷酸化酶、脂肪酶和与糖异生有关的酶,引起后续系列反应。胰高血糖素的作用主要有以下几个方面:①促进肝糖原分解、减少肝糖原合成及增强糖异生作用,提高血糖水平;②减少肝内脂肪酸合成甘油三酯,促进脂肪酸分解，使酮体生成增加;③抑制肝内蛋白质合成,促进其分解,同时增加氨基酸进入肝细胞的量,加速氨基酸转化为葡萄糖，即增加糖异生;④通过旁分泌促进胰岛β细胞分泌胰岛素.8细胞分泌生长抑素。

胰高血糖素的分泌调节

1.血糖和氨基酸水平

血糖水平是调节胰高血糖素分泌最重要的因素。低血糖时,胰高血糖素的分泌增加,引起肝脏释放大量的葡萄糖入血,使血糖升高;反之,则分泌减少。饥饿时胰高血糖素分泌的增加对维持血糖稳态,保证脑的物质代谢和能量供应具有重要意义。与葡萄糖的作用有所不同，氨基酸对胰高血糖素和胰岛素的分泌都具有刺激作用。血中氨基酸增加时,在促进胰岛素分泌降低血糖的同时,还刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,从而防止低血糖的发生。

2.激素的调节

胰岛分泌的激素可通过旁分泌方式调节胰高血糖素的分泌。胰岛素和生长抑素可以直接抑制相邻的α细胞分泌胰高血糖素;胰岛素还可以通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌。胃肠激素中,缩胆囊素和促胃液素可促进胰高血糖分泌,而促胰液素的作用则相反。

3.神经调节

交感神经兴奋时,通过胰岛α细胞膜上的β受体促进胰高血糖素的分泌;而迷走神经兴奋时,则通过M受体抑制胰高血糖素的分泌。

综上所述,胰岛素和胰高血糖素通过不同途径对血糖的稳态有重要的调节作用,机体多种因素调节这两种激素的分泌(表11-5)。