4-溴哒嗪的制备

背景技术

哒嗪衍生物因其特有的降压、强心、抗病毒、抗癌等生理活性在医药、农药方面有广泛的应用，为了提高生物活性及选择性，对其结构的衍生和修饰研究一直没有间断过。4-溴哒嗪是一种重要的哒嗪衍生物，闪点:117.10C ;沸点:2700C at 760 mmHg

4-溴哒嗪是多种药物的重要中间体，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献报道，以及相关专利。

本发明为了克服上述现有技术的不足，提供一种4-溴哒嗪的工业化制备方法，以廉价、易得的3，6- 二氯哒嗪为原料，通过四步反应，高产率的合成4-溴哒嗪，步骤短、收率高，反应过程简单，原料易得，有较高的工业应用价值。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步详细说明。

(一)、取3，6-二氯哒嗪5.0g放入容器中，搅拌下升温到100°C，使3，6_ 二氯哒嗪全部溶化，然后向3，6-二氯哒嗪溶液中通入氯气，控制温度为100°C进行反应6h，反应结束后，将反应液倒入200ml石油醚中，并在室温下结晶、抽滤、干燥后得到3，4，6-三氯哒嗪白色粉末5.65g，收率92.1%。

 (二)、取步骤(一)中制得的3，4，6-三氯哒嗪白色粉末5.0g加入到30ml浓度为15%的NaOH溶液中，加热溶解后在100°C下回流8h，反应液加入HCL调pH值为1.0，静置后结晶、抽滤、再用无水乙醇重结晶、再经真空干燥得到3，6- 二氯-4-羟基哒嗪淡黄色粉末4.10g，收率 91.1%。

(三)、取步骤(二)制得的3，6-二氯-4-羟哒嗪粉末2.0g加入高压反应釜中，先加入30ml无水甲醇充分溶解,然后加入0.8g氢氧化钠和0.1g的10%钯炭催化剂，密封反应釜，通入氢气置换反应釜内的空气，然后继续通入氢气使反应釜内的压力保持在2.0MPa,控制反应温度为40°C，反应6h，反应物进行抽滤，将滤液减压浓缩，再用无水乙醇重结晶、干燥，得4-羟基哒嗪淡黄色粉末0.76g，收率65.1%。

(四)、取步骤(三)中制得的4-羟基哒嗪0.5g加入2.5g的三溴氧磷中，控制反应温度为80°C，反应lh，将反应液60°C减压浓缩至干，缓慢滴加冰水，彻底淬灭三溴氧磷，加入浓度为25%的浓氨水，将溶液pH值调至8.0,再用氯仿进行萃取，取有机相用无水硫酸镁进行干燥，干燥后进行抽滤，取滤液放入旋转蒸发器，减压蒸出氯仿，然后进行硅胶柱层析，使用石油醚溶剂洗脱，收集流出液进行减压蒸馏，再用环己烷重结晶，干燥，得到4-溴哒嗪淡黄色粉末0.48g，收率为58.2%，纯度为98.5%。

对产物进行400兆核磁共振确认为4-溴哒嗪，其IHNMR谱图在4_溴哒嗪H NMR谱图中，IHNMR (400 MHz ,DMSO )，δ: 9.495 ( M，IH，)； 9.133 (M, IH,) ;8.11 (Μ, 1Η)，