长春布宁的制备

背景及概述

长春布宁用作大脑血管扩张药，比长春碱有更明显的血管舒张作用，并能促进氧消耗和大脑对葡萄糖的利用。作为临床上用于治疗缺血性中风和其他由脑血管病变引起的疾病，在临床应用上具有较大意义。同时，本品也是此类生物碱家族中被研究得最为深入和广泛的化合物，长春布宁中文别名：(-)-象牙(洪达木)酮宁，英文名称：(-)-Eburnamonine，CAS号：4880-88-0，分子式：C19H22N2O，分子量：294.391，外观与性状：白色粉末，密度：1.34g/cm3，沸点：441.9ºCat760mmHg，熔点：174-177°C(lit.)。

制备

目前长春布宁的合成方式主要分为半合成与全合成两种方式进行合成，半合成长春布宁主要是通过马铃果中提取的它波宁为起始原料进行合成，我们也尝试研究长春布宁的其它合成路线。我们对采自云南西双版纳的景东山橙的根进行了化学成分研究，从中分离得到 20 个生物碱，分别鉴定，得到长春布宁。

图1 长春布宁的合成反应式

实验操作：

方法一、

景东山橙根部7kg干燥样品，粉碎后用MeOH室温下浸提3次，每次48h，过滤并浓缩提取液得到总浸膏为550g。浸膏用0．3%稀盐酸溶解并过滤，酸溶液用5%氨水溶液调pH值至9～10，边调节边用EtOAc萃取，总共萃取3次，得到总碱部分约21g。总碱部分用正相硅胶柱划段，用CHCl3-MeOH(1∶0→1∶1)洗脱得到六部分(Fr．A-E)。Fr．B(4g)正相硅胶柱分离，用氯仿-丙酮(10∶1→6∶1)洗脱得到长春布宁。长春布宁为白色无定型粉末。分子式为C19H22N2O，ESI-MSm/z295［M+H］+。1HNMＲ(600MHz，CD3OD)δ：8.25(1H，m，H-9)，7.44(1H，m，H-12)，7.28(1H，m，H-11)，7.26(1H，m，H-10)，4.23(1H，s，H-21)，2.79(1H，d，J=16.7Hz，H-17a)，2.49(1H，d，J=16.7Hz，H-17b)，0.94(3H，t，J=7.6Hz，Me-18);13CNMＲ(150MHz，CD3OD)δ：169.5(s，C-16)，135.6(s，C-13)，132.7(s，C-2)，131.4(s，C-8)，125.4(d，C-11)，125.1(d，C-10)，119.3(d，C-9)，116.9(d，C-12)，114.0(s，C-7)，58.5(d，C-21)，51.5(t，C-5)，45.3(t，C-3)，44.8(t，C-17)，39.7(s，C-20)，29.0(t，C-19)，27.9(t，C-15)，21.4(t，C-14)，17.2(t，C-6)，7.8(q，Me-18)。以上数据与文献报道一致［1］，故鉴定为(–)-象牙酮宁［(-)-Eburnamonine］即长春布宁。

方法二、

向500ml四颈瓶中加入无水乙醇300 mL，化合物它波宁，加入钯炭，常压通氢气还原12小时。反应结束后，60℃条件下浓缩无水乙醇至较小体积。加入碳酸氢钠(25％)调节pH至8～9，加入纯化水200mL，降温至5℃搅拌30min，过滤，得长春布宁。

参考文献

[1]Adachi T，Saito M，Sasaki J. Microbial hydroxylation of (-)-eburnamonine by Mucor circinelloides and Streptomyces vio-lens. Chem Pharm Bull，1993，41:611-613.