1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸的制备

背景及概述

哌啶是最为普遍的含氮杂环，广泛存在于现有药物以及天然产物之中。以哌啶为母体的生物碱有着各种各样的生理活性，在抗癌，抗菌，抗病毒以及治疗糖尿病等方面有着潜在的应用价值。许多具有生物活性的天然和非天然物质的化学结构中，哌啶环是一类常见且重要的组成部分。其中，哌啶环4-位取代官能团的不同可极大影响分子的生物活性。1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸英文名称：Fmoc-piperidine-4-carboxylic acid，中文别名：N-Fmoc-4-哌啶甲酸；1-芴甲氧羰基-哌啶-4-羧酸；FMOC-哌啶-4-甲酸，CAS号：148928-15-8，分子式：C21H21NO4，分子量：351.396。1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸是合成哌啶类药物的重要中间体，得到广泛的研究。

制备

综合文献报道和实验设计，我们采用4-哌啶酸为起始物料来合成1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸[1]。

图1 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

4-哌啶酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸。

方法二、

取4-哌啶酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品 1-[(9-H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-4-甲酸。

参考文献

[1] WO2013/142269 A1, 2013 ;