3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的应用

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述^[1][2]

3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1][2]

3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶可用作医药化工合成中间体。如合成以下化合物：

具体步骤为：将1-甲基-4-氰基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮（3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶）(14.8g，0.1mol)置于甲醇溶液中，加入5g雷尼镍和15毫升氨水，氮气置换后再用氢气置换，密闭条件下保持氢气压强为10MPa，缓慢升温至72℃搅拌过夜。停止反应，TLC监测反应完全后，冷却至室温并过滤去催化剂。真空浓缩反应液，得无色油状物，放置后固化。

3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶还可发生以下反应：

具体步骤为：（4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基）甲基）氨基甲酸叔丁酯：向3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶（40g，0.27mol）的THF / CH3OH（1：1,2L）溶液中加入Ni（40g），Boc2O（110g，0.5mol）和Et3N（50g，0.5mol）。然后将混合物在H2气氛中在室温下搅拌48小时。将反应溶液过滤并浓缩，得到粗产物。向粗产物中加入H2O（200mL）并用DCM（600mL×3）萃取。浓缩有机层，得到（（4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基）甲基）氨基甲酸叔丁酯（40g，56％）

制备^[1][2]

方法1：3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下：将戊二酮(10g，0.1mol)、氰基乙酰胺(8.4g，0.1mol)和氢氧化钠(4g，0.1mol)加入到无水乙醇中，室温搅拌过夜。TLC监测反应完成，停止反应，将析出固体物质抽滤，并用少许水、乙醇、乙醚洗涤，干燥，得白色固体物4,6-二甲基-3-氰基吡啶酮142g，95.8％。

方法2：3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下：将戊烷-2,4-二酮（100g，1.0mol）的H2O（2L）溶液加入2-氰基乙酰胺（84g，1.0mol）和K 2CO 3（13.8g，0.1mol）。然后将混合物在室温下搅拌16小时。过滤反应溶液，得到粗产物。将粗产物用水洗涤并浓缩，得到3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶的制备如下：（138g，93％）。