仙茅苷的药理作用

背景及概述^[1][2]

仙茅为多年生仙茅科仙茅属草本植物，仙茅根茎呈圆柱形，表面粗構，呈黑褐色或栋褐色，有纵皱及细孔状的须根痕。根硬而脆，易折断，其断面略呈角质状，近中屯、处颜色较深，且有一深色环。其枝条粗化，表面呈黑褐者为佳。仙茅药用历史悠久，历代文献均有记载。味苦，性温，小毒。有补肾壮阳、益精血、强健筋骨、行血消肿的功效。用于腎虚不足、阳痊遗精、虚瘦内伤、腰脊冷痛、寒虚冷泻、带下、小便频数等临床病症。作为传统中药，仙茅的化学成分复杂，其主要成分有仙茅苷、仙茅皂苷、仙茅素、苔黑联葡萄糖苷等，按化学成分主要分为酚、酚苷类，包括苯甲酸酯类衍生物、苔黑酚苷类和氯苯酚类衍生物。仙茅苷为仙茅的主要有效成分之一，现代药理研究表 明仙茅苷具有抗炎、抗氧化、预防骨质疏松，保护中枢神 经细胞，改善学习记忆能力等药理作用。

结构^[1，3]

药理作用^[3-5]

仙茅苷为仙茅中主要活性成分，具有抗氧化、增强免疫、抗骨质疏松、抗抑郁和神经保护等多种生物活性。目前已有研究发现仙茅苷具有良好的抗氧化保护作用，对 H2O2 所致的血管内皮细胞的氧化损伤具有良好的保护作用。

1. 仙茅苷对自由基的清除作用，氧自由基(Reactive Oxygen Species)是一类具有高度活性的粒子，能氧化许多重要的生物分子，如蛋白质、脂肪、去氧核糖核酸(DNA)等，与人体自然衰老及许多疾病如癌症、心脑血管疾病等有着密切的关系。抗氧化剂能显著性地延缓或抑制氧化损伤，对机体产生保护作用，因此越来越受到人们的关注。

仙茅是仙茅科仙茅属植物仙茅 (Curculigo orchioides Gae rtn. )的干燥根茎，具有补肾阳，强筋骨，祛寒 湿等功效。现代植物化学研究揭示仙茅中含有的仙茅苷(curculigoside)增强巨噬细胞的吞噬活性，被认为是仙茅的主要活性成分。研究结果显示，不同浓度的仙茅苷对羟自由基均有较好的 清除作用，在低浓度 (120μg/mL)时，其清除率为31.2%，低于同等浓度的 EGCG(45. 1%)；在高浓度(360μg/mL)时，其清除率为 61.0%，优于同等浓度的EGCG (53. 9%)，其 IC50两者基本相当。仙茅苷对超氧阴离子自由 基的清除作用，无论从低浓度 (160μg /mL)、高浓度(800μg / mL)，还是 IC50来看，清除率均明显低于 EGCG。仙茅苷可以提高心肌细胞抗氧化能力、减少心肌细胞因氧化应激所致的损伤并减少心肌细胞的凋亡，这种保护作用呈浓度依赖性。研究表明，仙茅苷可通过 ERK 依赖的 NF-κB 信号通路抑制 H2O2 诱导的颅骨破骨细胞的凋亡并抗氧化，且 MAPK、ERK、NF-κB 通路在仙茅苷抗氧化作用、减少凋亡中可能扮演重要作用；然而，仙茅苷具体通过何种分子途径发挥其对氧化损伤心肌细胞的 保护作用及减少凋亡有待进一步研究。

2. 抗骨质疏松。仙茅苷能够保护氧化应激状态下的骨组织，但作用机制尚不清楚。采用H2O2氧化损伤成骨细胞模型，以细胞活力、碱性磷酸酶(ALP)酶活力、骨结节矿化量、超氧化物歧化酶(SOD)酶活力、过氧化氢酶(CAT)酶活力、ROS水平、细胞周期和线粒体膜电势为指标，考察仙茅苷对氧化损伤成骨细胞的作用。

结果显示仙茅苷能够显著提高氧化损伤成骨细胞的细胞细胞活力、提高ALP酶活力、促进骨结节的矿化，提高SOD和CAT酶活力、降低ROS水平，提高线粒体膜电势和减少细胞周期阻滞。仙茅苷能够上调总蛋白中sod和OPG的表达并下调Rankl的表达；通过分别提取细胞核和细胞质蛋白，发现仙茅苷能够有效提高FoxO1a蛋白在细胞核/细胞质蛋白的比例，且SOD蛋白表达同时上调。荧光免疫组织化学定位实验结果表明，仙茅苷能够显著提高FoxO1a细胞核在蛋白量，继而促进细胞核中FoxO1a与ATF4因子的相互作用。

制备 ^[6]

一种从仙茅属植物中分离仙茅苷及生产方法方，按下列步骤提取分离仙茅苷。

（1）粉碎：仙茅药材烘干或晒干后，粉碎至100～120目，得仙茅药材粉碎料；

（2）提取：仙茅药材粉碎料用乙酸乙酯回流提取得乙酸乙酯粗提物；

（3）减压蒸馏回收乙酸乙酯得仙茅苷粗膏；

（4）溶解：用水加热溶解仙茅苷粗膏，过滤得仙茅苷粗膏水溶液；

（5）萃取：用乙酸乙酯萃取，保留乙酸乙酯相，得乙酸乙酯仙茅苷萃取物；

（6）减压蒸馏回收乙酸乙酯得仙茅苷浸膏；

（7）溶解：用乙酸乙酯溶解仙茅苷浸膏得仙茅苷乙酸乙酯溶液；

（8）上硅胶柱：仙茅苷乙酸乙酯溶液转移上硅胶柱；

（9）用乙酸乙酯加甲醇梯度洗脱得洗脱液；

（10）减压蒸馏回收洗脱液得仙茅苷粗品；

（11）乙醇重结晶得仙茅成品；

（12）在70℃下真空干燥仙茅苷得产品。

主要参考资料

[1] 仙茅有效成分仙茅苷的提取工艺及分析方法研究

[2] 仙茅苷的提取与纯化研究

[3] 仙茅苷对自由基的清除作用

[4] 仙茅苷对H2 O2 氧化损伤心肌细胞的保护作用

[5] 仙茅苷通过FoxO1保护氧化损伤成骨细胞的作用机制及体内代谢研究

[6] CN201410780382.4 一种从仙茅属植物提取分离仙茅苷的方法