抗肿瘤药物--克拉屈滨

克拉屈滨是一种抗腺苷脱氨酶 (ADA) 的脱氧腺苷类似物。体外对类淋巴细胞和类髓细胞性肿瘤有广谱性抑制作用，但对多发性髓细胞瘤和许多实体肿瘤株的毒性不大，单核细胞在体外对本品很敏感。本品对分化的和未分化的细胞都有活性。

【别名】2-氯脱氧腺苷；克拉曲滨;克拉利宾;2-氯-2'-脱氧腺甙;2-氯-2'-脱氧腺苷;克拉屈宾;2-氯脱氧腺苷;克拉屈滨;1,1-环己烷二乙酸

【英文名】 Claribine，Leustatin。

【化学性质】从水中结晶，在210～215℃软化，固化后变为棕色；从乙醇中结晶，熔点22023(软化)，再固化，变为棕色，在＜300℃不再熔化。[α]D23-18.8°(C=1，二甲基甲酰胺)。UV吸收(0.1mol/L氢氧化钠)：265nm：(0．1mol/L盐酸)：265nm。

【作用特点】本品是一种抗腺苷脱氨酶 (ADA) 的脱氧腺苷类似物。体外对类淋巴细胞和类髓细胞性肿瘤有广谱性抑制作用，但对多发性髓细胞瘤和许多实体肿瘤株的毒性不大，单核细胞在体外对本品很敏感。本品对分化的和未分化的细胞都有活性。

【功能主治】 主要对毛细胞白血病疗效很好，对其他淋巴瘤及白血病亦有效。

【用法与用量】 静脉滴注。每日0.09mg/kg，连用7日。

【不良反应】本品的剂量限制毒性为骨髓抑制，用推荐剂量很少发生。恶心、呕吐，秃发、皮疹或肝功能异常亦可见，另一不良反应是发热。

【制剂规格】粉针：50mg、100mg。

【生产方法】
2，6-二氯嘌呤(I)(0.95g，5mmo1)和氢化钠(50%分散油，0.25g，5.2mmo1)悬浮于35ml无水乙腈，在室温及氮气保护下搅拌30min。在搅拌下20min内分批加入1-氯-2-去氧-3，5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-赤式-呋喃戊糖(Ⅱ)(1.95g，5mmo1)。加毕，再搅拌15h。滤去少量不溶物，滤液浓缩。剩余的油状物经硅胶柱层析，用甲苯-丙酮(9：1，体积比)洗脱。得到的固体再用乙醇结晶，得1.60g化合物(Ⅲ)，收率59%，熔点159-162℃。
化合物(Ⅲ)(2.50g，4.6mmo1)溶于60ml饱和氨的甲醇溶液(0℃饱和)，在100℃搅拌5h。蒸发至干，剩余物经硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(8：2，体积比)洗脱。再乙醇结晶，得0.87g克拉屈滨，收率71%，熔点220℃(软化)。 

克拉屈滨免疫抑制治疗多发性硬化

多发性硬化 (multiple sclerosis，MS) 多见于青壮年女性，发病年龄多在20～40岁， 10%有家族史，发生于16岁以下的儿童时称为儿童多发性硬化。本病在中枢神经系统 (大脑、小脑、脑干和脊髓) 内有多发的、散在的髓鞘脱失和神经胶质增生形成的硬化斑，硬化斑多发生于白质，脑、脊髓的白质均受累，尤其是锥体束、小脑、视神经和视交叉等处常易罹患。由于髓鞘脱失，局部神经功能受损，有时髓鞘再生，使病情可有缓解。

多发性硬化在全世界分布广泛，各地发病率不同，在远离赤道地区更多见。位于英国北边的澳克尼 (Orkney) 岛北纬59°～60°，年发病率高达300/10万; 欧洲南部、美国南部、澳大利亚北部、中东等地为中等发病率地区，每年为5/10万～15/10万; 亚洲、非洲等地发病率最低，每年在5/10万以下; 但近年来有关本病的报道亦日益增多。我国与西方国家相比急性MS较多，常累及视神经，视神经脊髓炎型较多，这些特点与日本和亚洲国家所见相似。须要注意的是巴娄同心圆硬化为世界罕见，而我国和菲律宾相对较多，值得研究。此外，流行病学调查资料还表明，15岁以后从本病高发病地区移民至低发病地区的人群，其发病率仍高，而 15岁以前即移居的人群，则发病率就可降低。以上特点提示该地区环境因素与该病呈正相关。

克拉屈滨对RRMS与进展型MS患者的临床与MRI结果有较好的影响。治疗组钆增强损害明显的减少。副作用包括骨髓抑制、发热、疲乏、恶心、腹泻，妊娠期不宜使用。

以上信息由ChemicalBook的王晓楠编辑整理。