双醋酚丁的应用

背景及概述^[1][2]

大量实验发现，嘧啶类化合物是一类有着重要的“优势结构”而且有着特殊作用的一类化合物，此类化合物目前已经成为新药研制中结构选择的热点。特别是近几年来，嘧啶衍生物类药物的研究发展得到了国内外越来越多学者的关注。研究表明嘧啶环上不同位置取代会显著影响其生理活性。有文献报道：2，4-二氨基嘧啶衍生物具有良好的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性；2-氨基-4-烷氧基取代嘧啶衍生物具有抑制周期素依赖性激酶的生物活性。此外，嘧啶类化合物在抗肿瘤、抗菌消炎、抗叶酸、抗组胺等方面都具有良好的治疗作用，其中部分化合物还被开发成了商品：如氟尿嘧啶片、去氧氟尿苷等作为抗肿瘤药，磺胺嘧啶(银)、甲氧苄啶作为广谱抗菌药，甲硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶片在临床上表现出较好活性。2-氨基-4-甲基嘧啶为制备上述嘧啶类化合物的原料，广泛应用于有机合成。

应用^[2-4]

1. 制备N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物。磺酰脲类是最早开发的除草剂，是农药发展史上的一个重要里程碑，它打破了传统除草剂的用药界限，让人们略到真正的超高效除草剂。有研究通过2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反应以及进一步的衍生、磺酰基异氰酸酯的胺解，合成了一系列含有5-溴嘧啶基的新磺酰脲。

其中中间体2和中间体3的合成均以2-氨基-4-甲基嘧啶为原料：

1）2-氨基-5-溴-4-甲基嘧啶(2)的合成如下：2-氨基-4-甲基嘧啶(1) 1.09 g(约0.01 mol)溶解在40mL冰醋酸中，再向其中加入0.25 mL (约0.005 mol)液溴，反应液呈棕红色. 室温搅拌1 h，用饱和碳酸氢钠溶液处理至反应液的pH值为7～8，再用二氯甲烷萃取3次，每用50 mL，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。经过柱色谱分离(甲醇，二氯甲烷体系)得白色固体产品 1.37 g，产率73%，m.p. 170～173 ℃。

2）2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶(3)的合成如下：2-氨基-4-甲基嘧啶(1) 10.9 g (约0.1 mol)溶解在400mL冰醋酸中，再向其加入7.6 mL(约0.15 mol)液溴，反应液呈棕红色. 室温搅拌1h，向其加入1600 mL水，立即析出白色沉淀. 抽滤后用少量甲醇洗涤，二氧六环-甲醇溶剂进行重结晶. 真空干燥，得白色固体约4 g，产率15%，m.p. 184 ℃(分解)。

2. 制备2-羟基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶。作为重要的医药中间体，2-羟基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶的制备一直广受关 注，较多关于该产品的合成。但大多数合成路线反应复杂、引入的杂质较多，反应条件不好 控制，且收率低。有研究以2-氨基-4-甲基嘧啶为原料进行制备，所述制备方法包括如下步骤：步骤a、向反应容器中加入无水乙醇、2-氨基-4-甲基嘧啶，搅拌均匀，然后向反应体系中缓慢加入溴乙酸乙酯，反应体系加热回流反应；步骤b、反应体系直接减压浓缩至干，得产品。通过上述方式，上述制备方法操作简单、仅一步反应即可实现，而且易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。

3. 制备一种螯合纤维AMF。腈纶螯合纤维AMF的合成方法如下：以腈纶纤维为母体，以2-氨基-4-甲基嘧啶为配体，在氮气保护条件下，合成得到腈纶螯合纤维AMF。将腈纶螯合纤维AMF和PAR置入甲醛水溶液中，在氮气保护条件下搅拌加热回流2-6h，于70oC搅拌反应结束，用温水冲洗后，干燥恒重，得到显色纤维AMF-PAR。上述方法合成的腈纶螯合纤维AMF具有重金属离子吸附能力，其中，对铜离子、汞离子有较强的选择吸附性，吸附量大，吸附速度快；显色纤维AMF-PAR具有足够的拉伸断裂强度以满足实际应用需求，可以适用于不同环境下的检测，能够制成不同形态的显色材料。

4. 制备硫脲类化合物。方法是以2-氨基-4-甲基嘧啶为原料，合成2-氨基-4取代嘧啶衍生物；以酰氯与硫氰酸钾反应得到酰基异硫氰酸酯粗品，再与嘧啶衍生物反应，得到相应的酰基硫脲嘧啶类化合物。按照所述方案制备的酰基硫脲嘧啶衍生物具有抗流感病毒活性、抗乙肝病毒活性，及抗氧化作用和抑制血管平滑肌再生作用，所以酰基硫脲嘧啶衍生物能够应用于制备抗流感病毒活性、抗乙肝病毒活性，及抗氧化作用和抑制血管平滑肌的药物中。

主要参考资料

[1] 新编兽药实用手册

[2] CN200910074919.4 酰基硫脲嘧啶衍生物及其制备方法和用途

[3] N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

[4] CN201610796786.1 一种2-羟基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶的制备方法