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Recombinant Rat GMF-β的生物学作用

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景[1]

神经胶质成熟因子( glia maturation facto,GMF)是一类在神经胶质和神经细胞的发育和生长中起着重要作用的蛋白家族,它与神经胶质和神经元的分化以及神经系统的再生有关。

生物学作用[1]

Recombinant Rat GMF-&beta是由脑组织提取得到的一种17KDa酸性蛋白质,主要在中枢神经系统中星型胶质细胞和一些神经元表达。GMFβ蛋白具有高度保守性,在多数物种中变异很小,是神经元和神经胶质生长和分化的重要因子,有研究发现Recombinant Rat GMF-β是细胞内信号转导的调节因子,能引起p38MAP激酶和核转录因子NF-kB的活化,诱导GM- CSF mRNA和蛋白的合成,GMFβ也可以由胸腺上皮细胞或胸腺瘤生成,在CD4+T淋巴细胞的发育中起重要的作用。Recombinant Rat GMF-β能在蛋白负荷性蛋白尿大鼠的近端肾小管细胞表达,经p38信号途径激活,近端肾小管细胞过度表达GMFβ,持续性氧化应激加速细胞死亡,还有报道GMFβ对神经系统抵抗不利的环境条件具有神经性保护作用.Recombinant Rat GMF-β蛋白对肿瘤细胞的增殖具有普遍的抑制作用,也抑制aFGF(酸性成纤维细胞生长因子)的促有丝分裂效应。

星型胶质细胞是大脑内含量最丰富的胶质细胞类型,能调节神经元功能,调整系统内环境的动态平衡,以及协助维持血脑屏障,以往星形胶质细胞仅仅被视为具有固定脑细胞的功能,而现在逐渐被认为其在中枢神经系统功能中发挥着关键作用。星形胶质细胞为神经元和少突胶质细胞的能量代谢提供底物,调节细胞外液水和电解质平衡,调控神经通质的释放及免疫应答,生成神经营养因子,并控制突触的形成。星形胶质细胞表达多种神经递质、肽类、激素及细胞因子的受体,并具有依赖细胞内Ca2+变化的可兴奋性。

研究表明,星形胶质细胞功能的改变在不同发病机制的神经系统疾病中起着重要作用,包括偏头痛、癫痫、脑白质营养不良、炎性脱髓鞘病、感染、脑水肿及代谢紊乱、重金属中毒、神经退行性疾病和精神分裂症。胶质细胞在脑积水中的反应既有细胞死亡,也有肥大和增生。细胞死亡主要发生于少突胶质细胞,但数量少且范围局限。相对来说,星形细胞和小胶质反应性增生和肥大是脑积水病理生理改变中一个突出的特点,有研究者证实在灵长类动物脑室扩大3h内即可出现胶质增生,这种现象在脑室周围白质中尤为明显。而最近的研究发现脑积水中的早期胶质反应主要发生于星形细胞,在疾病中晚期胶质增生的主要成分则为小胶质,并且这种反应性胶质增生可发生于整个脑实质,包括皮质、丘脑、基底核和内囊等区域,并且在脑室一腹腔分流术后至少持续存在70d。

参考文献:

[1]神经胶质成熟因子beta(GMFβ)在小鼠脑积水病理条件下的表达分析.石健.

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