Recombinant Rat IL-2基因敲除诱发小鼠IBD的特点

背景[1]

Recombinant Rat IL-2, Liquid是主要由簇分化抗原4阳性 (cluster of differentiation 4 positive, CD4⁺) 的辅助性1型T淋巴细胞 (T helper1, Th1) 被激活后而分泌的一种细胞因子, 它通过结合IL-2受体 (IL-2R, 分为IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ亚型) 发挥多方面的免疫调节功能。值得注意的是, IL-2作用的效果具有双重性:一方面, Recombinant Rat IL-2, Liquid是产生CD4⁺调节性T细胞 (regulatory T cell, Treg) 的必要因子、并通过促进CD4⁺Treg分泌抑制性细胞因子从而下调免疫应答、维持免疫稳态;另一方面, Recombinant Rat IL-2, Liquid促进效应T细胞 (其中包括CD4⁺Th1) 的增殖分化、刺激B淋巴细胞增殖、增强自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞的活性 (Bluestone等.2011) , 从而发挥促炎作用。因此, 当体内IL-2缺失或功能下降 (比如IL-2基因敲除或IL-2R基因敲除) 而出现IBD时, 机体的免疫反应比较复杂。

IL-2基因敲除诱发小鼠IBD的特点[1]

研究发现, IL-2基因敲除、IL-2R基因敲除、以及作为IL-2Rγ重要转导子的Janus家族酪氨酸激酶3 (Janus family tyrosine kinase 3) 基因敲除的小鼠都会出现IBD。IL-2基因敲除小鼠在5周龄之内发育基本正常, 5周龄以后甚至到15周龄, 小鼠出现腹泻、间歇性消化道出血和频繁的直肠下垂, 病理学特点主要是在结肠局部的黏膜和黏膜下层浸润大量的T细胞、隐窝脓肿变形、溃疡明显而肉芽肿少见, 与IBD中的UC更接近, 这一点是与IL-2受体基因敲除小鼠出现的IBD病理特点的微小差别, 后者的病变分布广泛甚至累及小肠, 主要表现为明显的淋巴样增生和隐窝脓肿, 似与IBD中的CD病变比较接近。最近, Ek等从基因层面报道:由免疫机制介导的IBD发病的众多易感基因中, 有IL-2基因和IL-2Rα基因的存在, 其中IL-2基因与UC的关系更密切、而IL-2Rα基因与CD的关系更密切 (图1) , 这为IL-2基因敲除诱导的IBD主要表现UC特征找到了合理解释。

参考文献

[1]白细胞介素2基因敲除诱发小鼠炎症性肠病的特点及其机制初步分析.李卓,蚁梓希