Recombinant Rat IL-1RA的生物学功能

背景^[1]

Hannum和 Arend等从IgG诱导的人单核细胞制备的λgt10文庫里克隆了Recombinant Rat IL-1RA CDNA，长度1．8kb，ORF编码177氨基酸（a），5’UTR较短，含14个核苷酸，3’UTR较长，含113个核苷酸。3＇UTR映少能调节许多细胞因子和生长因子mRNA半衰期的 AUUUA序列。Recombinant Rat IL-1RA N－末端25aa类似信号肽。成熟的L－1Ra为152aa，分子量约17115。把Recombinant Rat IL-1RA克隆到T7表达载体pT5T里能获得重组IL－1Ra，后者与人IL－1β和L－1α分别有26％和19％aa同源，它虽含有4个Cys，但不能形成二硫键。

Eisenber和Goto等分别克隆了鼠和免IL－1Ra。他们发现，小鼠和大鼠IL－1Ra蛋白前体为178a，信号肽为26aa，成熟蛋白为152a；兔IL－1Ra前体为17aa，信号肽为34a，成熟蛋白为143a。由于兔IL－1Ra成熟蛋白比人和鼠的N－末端少9a，不能糖基化，虽然其Asn109为潜在的糖基化部位。兔IL－1Ra与人的有77％同源，故Recombinant Rat IL-1RA与IL－1和IL－1a一样是高度保守分子。

Recombinant Rat IL-1RA的生物学功能^[1]

1、在免疫系统：Recombinant Rat IL-1RA能抑制IL－1诱导的TH2克隆的增殖，对THI克隆增殖没有影响；Recombinant Rat IL-1RA能降低IL－2诱导的TNFmRNA在LAK细胞中的表达并降低其细胞活性；Recombinant Rat IL-1RA也降低ConA诱导的人淋巴细胞母细胞化和PHA诱导的人淋巴细胞DNA合成；IL－1Ra可抑制人B细胞应答和IgG合成。但将人IL－1Ra体内给予小鼠，未观察到它对多种抗原特异免疫反应的抑制。

2、在神经系统中：

（1）Recombinant Rat IL-1RA可阻断IL－1诱导的发热和非快动眼睡眠（ NREMS）。研究表明，IL－1Ra可能不仅阻断IL－1受体结合，还阻断IL－1与诱发胞内生物效应的受体间的相互作用。

（2）阻断IL－1β与温敏神经元间的作用。

（3）减少神经元的死亡及阻止IL－1介导的外周神经再生。

3、在糖尿病中：Recombinant Rat IL-1RA会抑制大鼠胰腺β细胞产生胰岛素，并产生细胞毒性，Recombinant Rat IL-1RA可阻止这两种作用。研究还发现，IL－1Ra对a细胞的抑制胜于对β细胞，抑制后者需1000倍以上IL－1Ra。

参考文献

[1]  白细胞介素1家族新成员──IL－1Ra.黄仕和，秦椿华