Recombinant Rat IGF-1 的应用

背景^[1]

胰岛素样生长因子及其受体和运输蛋白在早期神经系统发育中表达，被认为在神经系统发育中起重要作用。作为IGFs家族的一员，Recombinant Rat IGF-1是一种与胰岛素原相似的多肽蛋白，在神经细胞增殖、分化、细胞成活中起重要作用。

应用^[2]

郭义君等指出, 急性颅脑损伤患者血浆IGF-1水平明显降低,且与认知功能密切相关。褚忠海等发现皮质下缺血性脑血管病患者血清IGF-1降低。吴至凤等研究提示IGF-1水平低下可能是脑瘫儿童认知水平损害的原因。

Recombinant Rat IGF-1可以通过血-脑屏障的Recombinant Rat IGF-1受体进入大脑从而发挥作用。经鼻、皮下和静脉等方式给予Recombinant Rat IGF-1有效。Rizk等发现静脉给予Recombinant Rat IGF-1, 可减少大鼠脑梗死面积, 同时能改善神经元的凋亡。石广滨^[研究显示Recombinant Rat IGF-1能够改善痴呆模型大鼠学习记忆能力, 且小剂量改善效果比大剂量好。槐雅萍在脑室置管7 d后, 对C57BL/6小鼠行脑反复缺血再灌注手术, 手前及术后24 h经侧脑室给予2μL IGF-1, 可以改善VaD小鼠的学习记忆能力。外源性Recombinant Rat IGF-1对改善血管性认知障碍大鼠学习记忆的作用及其相关机制鲜有报道。给药方式、剂量、持续时间等仍需要进一步的研究。

本研究考虑到外周给药虽然能够透过血脑屏障, 但能够到达脑组织中的具体浓度不明确, 且不同大鼠之间可能存在个体差异, 对实验结果存在影响, 故仍然选择侧脑室置管进行侧脑室给药的方式。注射剂量选择小剂量, 即0.2μg/μL, 注射时间为连续7 d, 初步探讨作外源性给予IGF-1的作用。HE染色和水迷宫结果提示, 外源性的Recombinant Rat IGF-1能够改善海马CA1区细胞凋亡, 明显提高全脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力, 这一作用能够被其受体阻断剂抑制。

参考文献

[1] 携带小鼠IGF-1基因的慢病毒载体构建及其在神经干细胞中的表达,朱裕华,彭长凌,陈仁金,袁红花,陈翀,朱孝荣；2012

[2] 胰岛素样生长因子-1对全脑缺血大鼠学习记忆能力的影响.李永莉 赵婧 刘黎明 张全波 刘利 吴碧华川北医学院附属医院老年科 川北医学院附属医院儿科