3 -溴苯乙胺的应用

背景及概述^[1][2]

3-溴苯乙胺主要作为医药中间体使用，如合成四氢异喹啉酮类化合物。四氢异喹啉酮类化合物由于具有多种生物活性，其合成方法及生物活性研究受到了广泛关注。除了用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等,还具有重要的药理作用,如舒张血管、抗肿瘤、抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等。四氢异喹啉类化合物对肾上腺素受体和钙通道都有较大影响，同时许多四氢异喹啉衍生物本身也是植物碱，具有非常有用的生物活性。

最早提取的这类植物碱就是奎宁和吗啡,某些具有心血管药理活性的中草药有效分基本母核亦为四氢异喹啉。由于四氢异喹啉衍生物的多种药理活性,在药物研究和制药生产上已具有重要的作用。6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸作为一种重要的四氢异喹啉衍生物，尤其在心血管中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

制备 ^[2，4-5]

在三口瓶中加入乙醇300mL、3-溴苯乙腈35.0g和镭内镍5.0g，在20℃下反应10h，过滤，浓缩滤液得粗产物，用石油醚重结晶得3-溴苯乙胺34.7g（93.4%）。

应用

3-溴苯乙胺主要作为医药中间体使用，如合成-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。以3-溴苯乙腈为原料为原料，经四步反应合成了6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸，其合成路线如下：

步骤1：3-溴苯乙氨基甲酸甲酯的合成：

在三口瓶中加入200mL二氯甲烷、3-溴苯乙胺32.0g和三乙胺17.0g，在10℃下，滴加氯甲酸甲酯16.0g，滴加完毕后，继续反应2h。加入300mL热水，分离有机相，氯化铵水溶液洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得3-溴苯乙氨基甲酸甲酯38.4g（96.7%）。

步骤2：6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的合成：

在三口瓶中加入200mL四氢呋喃、3-溴苯乙氨基甲酸甲酯35.0g和浓硫酸50mL，加热至回流状态下反应。反应结束后，倒入500mL冰水中，二氯甲烷萃取（150mL×3），合并有机相水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸38.9g（91.3%）。

步骤3：6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的合成：

在三口瓶中加入6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸35.0g和10M硫酸200mL，在回流状态下反应6h。反应结束后，用碳酸氢钠调pH为7，降温，过滤析出固体，干燥后得6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸21.8g（76.4%）。

主要参考资料

[1] CN201410065832.1一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法