N-甲基-L-异亮氨酸的制备

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景及概述^[1]

N-甲基-L-异亮氨酸英文名称(2S,3S)-N-Me-Ile，CAS号4125-98-8 3，化学式C₇H₁₅NO₂。分子量145.19900。N-甲基-L-异亮氨酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入N-甲基-L-异亮氨酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构^[1，3]

制备^[1]

N-甲基-L-异亮氨酸的制备过程如下：

步骤1：将Z-（S，S）-异亮氨酸（10g，37.7mmol）和甲基碘（18.8ml，302mmol）的四氢呋喃（150ml）溶液冷却至0℃并在氩气下搅拌。小心地加入氢化钠（60％分散体，5.42g，113mmol）。将悬浮液在室温下搅拌36小时。加入乙酸乙酯（100ml），然后加入冰水（300ml）。将水层用乙醚（2×200ml）洗涤，在0℃下用浓HCl酸化，并用乙酸乙酯（3×400ml）萃取。

后一提取物用水洗涤，干燥并除去溶剂，得到N-Me-异亮氨酸（83％收率，参见：McDermott等，Can.J.Cham，1973,51,1915），为色谱均匀的粘性油状物。向酸的THF溶液（200ml，0℃，氩气下）中滴加硼烷 - 四氢呋喃络合物（1M，60ml，60mmol），搅拌溶液4小时。加入冰（50g），然后加入水（200ml）。用乙酸乙酯（2×400ml）萃取产物，用水（200ml）洗涤，干燥，蒸发溶剂，得到油状物，将其通过硅胶柱过滤。

用己烷 - 丙酮（7：3）洗脱，得到ZNN-甲基（S，S）-异亮氨醇，为粘性油状物（8.5g，85％，自Z-异亮氨酸）：[α] D27 -11.3°（c，5.6，CHCl） 3），IR（NaCl）υ3450,2963,2934,1699,1454,1419,1408,1342,1325,1153,1114cm-1,1H NMR（CDCl 3）δ0.84（d，J = 6.7Hz， 3H，CH 3），0.94（J = 7.6Hz，3H，CH 3），1.16-1.81（m，3H，CH，CH 2），2.41（s，3H，N-CH 3），2.88（brs， 1H，OH），2.96（m，1H，CH），3.38（dd，J = 10.2,9.0Hz，2H，CH 2 O），4.71（s，24，Ar CH 2），7.39（m，5H，Ar ）和HREIMS（m / z）265.1675（2％，M +，C 15 H 23 NO 3的计算值：265.1678），234.1498（6％，M + -CH 3 O，C 19 H 20 NO计算值） 2：234.1494），91.0544（100％）。

步骤2：将三乙胺（11.03ml，79.2mmol）加入到Z-N-甲基 -（S，S）-异亮氨醇（6.0g，22.6mmol）的二甲基亚砜（50ml）溶液中。将溶液在室温下搅拌5分钟。冷却至0℃后，加入（缓慢）三氧化硫-吡啶络合物（12.6g，79.2mmol）。将微红色溶液在氩气下在5℃下搅拌30分钟。加入冰水（200ml），用乙醚（2×250ml）萃取醛。

依次用柠檬酸水溶液（2×200ml），水（200ml），碳酸氢钠水溶液（2×150ml）和水（200ml）洗涤醚溶液，干燥，蒸发溶剂，得到色谱纯的Z-N-甲基-（S，S）-异亮氨酸（N-甲基-L-异亮氨酸），4.66g，78％）：[α] D27-66°（c，4.36，CHCl 3），1 H NMR（CDCl3）δ0.88（t，J = 6.5Hz），3 H，CH 3），1.07（d，J = 7.4 Hz，3 H，CH 3），1.42（m，2 H，CH 2），2.06（m，1 H，CH），2.89（s，3 H，N-CH 3），4.26（d，J = 9.0Hz，1 H，CH），5.15（s，2 H，OCH 2），7.35（5H，ArH）和9.69（s，1H，CHO））。