3-氟溴苄的应用

背景及概述^[1][2]

3-氟溴苄中文别名间氟溴苄，无色至淡黄色液体蒸气压0.548mmHg at 25°C。间氟溴苄可用作医药化工合成中间体。如果吸入间氟溴苄，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1][2]

间氟溴苄可用作医药化工合成中间体，其应用举例如下：

1. 制备一种3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛。该方法先分别制备3-溴-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛与4-甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3-溴-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛与-4-甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2-(3-溴-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-1,3-二氧戊环，接着使2-(3-溴-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-1,3-二氧戊环羟基化得到2-((3-氟苄基)氧基)-5-甲酰基苯硼酸，最后使2-((3-氟苄基)氧基)-5-甲酰基苯硼酸与间氟溴苄偶合得到目标产物。该方法制备的3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。

2. 制备3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯。3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯是拉帕替尼合成过程中的一种重要中间体。拉帕替尼，是由葛兰素史克研发的抗癌药物，化学名为N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐一水合物。2007年3月由FDA批准上市，用于与卡培他滨联用，治疗人表皮生长因子受体 2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。与来曲唑联用，用于HER2受体过度表达的激素受体阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的治疗。近年， 拉帕替尼在其他肿瘤治疗领域的研究也越来越多。现有的合成方法主要是通过2-氯-4-硝基苯酚和间氟溴苄反应得到3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯。反应如下所示。

主要参考资料

[1] CN201610711939.83-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法

[2] CN201610962890.3 一种3-氯-4-（3-氟苄氧基）硝基苯的合成方法