3-氟苄溴的制备方法

背景及概述

3-氟苄溴是一种取代的苄基溴，用作制备各种生物活性化合物的试剂，如抗糖尿病药物、抗病毒药物和抗癌药物。本文简述其制备工艺。

制备

本发明涉及精细化工中间体领域，特别是涉及一种精细化工中间体3-氟苄溴的制备方法，本发明以氟苯为原料，经溴甲基化一步反应制备3-氟苄溴，原料廉价易得，成本低，反应步骤少，反应条件温和，易于工业化生产，收率可达90%，纯度可达99.8%，满足药物中间体的使用要求[1]。3-氟苄溴的合成反应式如下图：

图1 3-氟苄溴的合成反应式

实验操作：

方法一、

1L四口瓶，投氟苯132(1mol)g，多聚甲醛60g(相当于单体甲醛2mol)，溴化钠206g(2mol)，开搅拌，控制温度70~80℃条件下滴加浓硫酸300g(3mol)，滴毕，保温反应20h，停止反应。反应液倒入500ml冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，蒸馏得3-氟苯溴203g。GC分析:3-氟苯溴99.8%，收率90%。

方法二、

1L四口瓶，投氟苯132g(1mol)，多聚甲醛60g(相当于单体甲醛2mol)，溴化钾238g(2mol)，开搅拌，控制温度70~80℃条件下滴加浓硫酸300g(3mol)，滴毕，保温反应20h，停止反应。反应液倒入500m1冰水中，静置分层，下层油层用碳酸钠溶液洗涤至PH6~7，再用去离子水洗一次，减压干燥脱水后，蒸馏得3-氟苄溴200g。GC分析:3-二氟苄溴99.8%，收率88.9%。

结论

3-氟苄溴的制备方法,(1)有效避免了现有技术中昂贵的原料3-氟苯甲酸的使用,更加满足工业化生产的需求;(2)通过溴甲基化反应步骤、反应条件以及反应物用量比的优化,进一步降低了溴甲基化反应步骤中多溴甲基化副反应的发生,提高了3-氟苄溴的收率;(3)采用更加廉价易得的溴化剂作为溴甲基化反应试剂,同时反应步骤少,产品纯度99.8%以上,收率可达90%,易于工业化生产。

参考文献

[1]Sheppard，W.A. Tetrahedron， 1971 ， vol. 27， p. 945 – 951