地丹诺辛

地丹诺辛为核苷类反转录酶抑制剂。由人工化学合成。用于艾滋病抗反转录病毒的联合治疗。口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度约为40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰药物浓度分别为0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均达峰时间为1h，与食物同服可减少其吸收达50%，因此应空腹时服用。可通过血脑屏障，脑脊液内的药物浓度约为血浆浓度的19%。

1991年11月美国首次上市。
【别名】惠妥滋，地丹诺辛，二脱氧胸苷，双脱氧肌苷，去羟肌苷，ddI，Dideoxyinosine， Megavir，Rovir，Videx。

【药理作用】
地丹诺辛为HIV复制抑制剂，为美国第二个被批准用来治疗HIV感染的药物，作为齐多夫定的替代药物。是2′，3′-双脱氧腺苷(ddA)的前体药。本品在病毒感染细胞内，通过细胞酶作用转化成有抗病毒活性的代谢物三磷酸双脱氧腺苷(ddA-TP)，ddA-TP是一种选择性很强的反转录酶抑制剂，干扰和抑制病毒反转录酶而阻止病毒的复制，作用机制与齐多夫定相似。本品临床使用能使病情改善，CD4细胞数目增多，延长患者的生存时间，并减少条件致病菌感染发生率。本品对齐多夫定已产生耐药性的HIV变异株可能有效。并可与齐多夫定等药物合用。
地丹诺辛为人免疫缺陷病毒(HIV) 复制抑制剂，干扰和抑制病毒逆转录酶而阻止病毒的复制，作用机制与齐多夫定相似，但比齐多夫定有更高活性和选择性。
口服后F为30%～40%。食物减少其吸收达50%，因此应空腹服用。血浆T1/2为1.6 h，细胞内T1/2达25～40 h。脑脊液药物浓度为血药浓度的 20%。40%的药物经肾排泄。本品有片剂和缓冲粉剂两种剂型，但前者的生物利用度较后者高20%～25%。

【药代动力学】
口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度约为40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰药物浓度分别为0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均达峰时间为1h，与食物同服可减少其吸收达50%，因此应空腹时服用。可通过血脑屏障，脑脊液内的药物浓度约为血浆浓度的19%。

【适应证】

用于艾滋病抗反转录病毒的联合治疗。 用于治疗Ⅰ型 HIV感染，常作为鸡尾酒疗法和其他药物合用。
 
【制剂】地丹诺辛，缓冲片，25 mg，50 mg，100 mg，150 mg，美国施贵宝公司生产。

【用法用量】
成人200mg，口服，一日3次。
po，400 mg，q12 h，空腹给药。其初始剂量如下：体重大于75kg者，片剂0.3 g或缓冲粉0.375 g;体重50～ 74kg者，片剂0.2 g或缓冲粉0.25 g; 体重35～49 kg者，片剂0.125 g或缓冲粉0.167 g。儿童用药间隔时间为 12 h，空腹给药，1岁以上每次0.25 g，以防止胃酸降解;1岁以下每次 0.125 g。

【临床应用】
在艾滋病抗反转录病毒联合治疗中： 地丹诺辛标准用量200mg，口服，一日3次。

【临床评价】
根据体外细胞培养的研究结果，地丹诺辛活性代谢产物在细胞内的T1/2是8～24 h。进行性HIV感染患者(成年或6月以上儿童)，如不能耐受齐多夫定，或服用齐多夫定时有明显的临床或免疫上的恶化时改用本品。许多病人经本品治疗，并与以往的对照试验数据进行比较，CD4细胞数增多。

【不良反应】
常见胰腺炎和外周神经病。约9%的用药患者在推荐剂量或低于推荐剂量时发生胰腺炎。约34%的治疗患者在正常推荐剂量或低于推荐量情况下出现外周神经痛，此外，约33%用药者有头痛和腹泻。20%～25%患者出现恶心、呕吐、腹痛、焦虑、失眠、发热、药疹、瘙痒等反应。10%～20%患者可出现抑郁、疼痛、便秘、皮疹、口炎、味觉障碍、肌痛、关节炎、肝药物代谢活性增强。高剂量比低剂量的不良反应大得多。

【禁忌证】
孕妇用药要权衡利弊，妊娠妇女禁用。哺乳妇女服用本品应停止哺乳。对本品成分过敏者禁用。

【注意事项】
(1)服药时进餐会使本品吸收率下降50%。因此，必须空腹服用。除饮水外，服药前1h或服药后2h不要食用任何食物。为防止本品遇酸降解，处方成分中常含有镁、铝等抗酸剂或磷酸缓冲剂，因而在服用本品2h内应禁用四环素类、喹诺酮类或能与镁、铝络合的其他药物。服用本品前24h内避免使用需在酸性介质中才能达到吸收的酮康唑等药物。本品咀嚼片剂需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用。缓冲粉末剂用温开水完全溶解后立即服用，忌与水果汁或其他酸性溶液相混合。
(2)须空腹服用本品。对本品过敏者禁用。孕妇禁用。哺乳期妇女服用本品应停止哺乳。
(3)为防止本品遇酸降解，处方中常含有镁、铝等抗酸剂或磷酸缓冲剂，因而在服用本品2h内应禁用四环素族、喹诺酮类或能与镁、铝络合的其他药物。本品片剂需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用;缓冲粉末剂待用温开水完全溶解后立即服用，忌与水果汁或其他酸性溶液相混合。

以上信息由ChemicalBook的王巧云编辑整理。