2，4-二氟苯酚的制备方法及其在抗菌剂方面的应用

背景及概述^[1][2]

2，4-二氟苯酚可用作医药化工合成中间体。现有氟化苯酚的工业生产工艺主要是采用对胺基苯酚重氮化、再氟代的方法，采 用这种方法生产时的产品收率低，产生大量废水，污染严重，成本高；另外一种生产工艺是 采用氯化硝基苯，经氯原子氟代反应，再将硝基还原成胺基，胺基重氮化水解成氟代苯酚，采用这种方法时需要经过多步反应，总收率低，同时过程中也会产生很多废水。由此可见，现有的氟化苯酚的制备方法均存在多步合成成本高、过程繁琐、浪费资源、污染环境的问题。另外，文献中有以氟气作为氟源，在乙腈等溶剂中对苯酚进行氟化的报道，相比于传统所用方法，这种氟化只需要一步反应就能得到产物，但是产率较低，反应产物复杂，难于控制，且溶剂量大。

应用^[2]

2，4-二氟苯酚可作为农药、医药及染料中间体。其应用举例如下：制备三氯新。“三氯新” 是目前国际上流行的广谱高效抗菌剂，对革兰氏阳性菌、阴性菌、酵母及病毒以及对抗抗生素菌、非抗抗生素菌均具有高效广泛的杀灭和抑制作用。不沾染产品及皮肤，无任何刺激味，对人体和环境安全，是当今世界上首屈一指的抗菌剂、的卫生保健品和高科技产品。以2 ，4-二氯苯酚为主要原料的工艺路线如下：

(1) 醚化反应：在醚化釜中，加入定量蒸馏水，在搅拌作用下，加入氢氧化钾，溶解后流加2 ，4-二氯苯酚，控制温度100 ～ 120 ℃，使之反应生产二氯酚钾，然后投加2 ，5-二氯硝基苯，升温并带负压操作，蒸除反应生成的水和原有水分，至160 ℃时反应结束，生成2 ，4 ，4′-2′-硝基二苯醚，经碱洗结晶、脱水后得醚化产物。

(2)还原反应：在还原釜中加定量水，搅拌作用下加铁粉和冰醋酸，升温，少量均匀加入醚化物进行还原反应。控温为100 ℃，反应结束后加碳酸钠调pH 值。然后加入氯苯萃取，将萃取产物进行抽滤，除去铁泥。通过蒸馏回收氯苯可得还原产物2 ，4 ，4′-2′-氨基二苯醚。

(3) 重氮化反应：在重氮化釜中，加入定量质量分数为95 %浓硫酸，搅拌控温在15 ℃以下加入亚硝酸钠，加完升温60 ℃左右，流加氨基物，进行重氮化反应，得产物为2 ，4 ，4′-三氯-2′-偶氮二苯醚。

(4) 水解反应：在水解釜中加入定量质量分数为75 %硫酸，升温至170 ℃，流加重氮物进行水解。

(5) 萃取：利用水解产物的物化特性，采取甲苯萃取，除去水分后，加入碱水，使水解产物溶解于碱水中，分离出甲苯。然后对碱水进行中和，使水解产物呈油相分出。

(6)后处理：三氯新粗品即水解产物，通过高真空蒸馏，含量得到了进一步提高后。将其加入有机溶剂中，加入活性炭等进行脱色去除金属离子，重结晶可得高纯度成品。反应式如下:

制备 ^[1]

光催化法制备氟化苯酚，解决了目前制备工艺中存在的产品收率低、所需溶剂量大、成本高、污染环境的问题，与其它制备方法相比，本发明不需要其它溶剂或催化剂，原料易于转化完全，混合气中氟气的利用率高，生产成本低。工艺如下：

(1)反应：：将30kg固体苯酚加入到反应釜中，用热水对反应釜进行加热，加热温度为40-50 ℃，使得苯酚完全融化并进行搅拌，然后向反应釜中通入氟氮混合气，在紫外光照射下反应 5h，反应温度为40-50℃；其中，氟氮混合气的流速为1.2L/s，氟氮混合气中氟气的体积分数 为10％，反应结束后用氮气吹扫30min，得到氟化苯酚粗品，吹扫气及反应尾气进入尾气处理工序；

(2)尾气处理：将吹扫气及反应尾气依次送入活性炭吸附塔、固体钠石灰吸收塔内进行吸附，以去除未反应的氟气和反应尾气中的酸性气体，最后得到的不凝性气体进行高空排放；

(3)纯化：将氟化苯酚粗品进行精馏分离，分别得到2-氟苯酚、4-氟苯酚、2，4-二氟苯酚、2，6-二氟苯酚。

主要参考资料

[1] CN201610231128.8 光催化法制备氟化苯酚的工艺

[2] 三氯新的生产及应用